ORDIN
Nr. 1179 din 20 septembrie 2004
pentru aprobarea Reglementarilor privind autorizarea de catre Agentia Nationala
a Medicamentului a studiilor clinice/notificarea la Agentia Nationala a
Medicamentului a studiilor noninterventionale efectuate cu medicamente de uz
uman in Romania
ACT EMIS DE: MINISTERUL SANATATII
ACT PUBLICAT IN: MONITORUL OFICIAL NR. 1042 din 11 noiembrie 2004
Avand in vedere prevederile art. 10 alin. (9) din Ordonanta Guvernului nr. 125/1998
privind infiintarea, organizarea si functionarea Agentiei Nationale a
Medicamentului, aprobata cu modificari prin Legea nr. 594/2002, cu modificarile
si completarile ulterioare, si ale Ordonantei de urgenta a Guvernului nr.
152/1999 privind produsele medicamentoase de uz uman, aprobata cu modificari
prin Legea nr. 336/2002, cu modificarile si completarile ulterioare,
vazand Referatul de aprobare al Directiei generale farmaceutice, inspectia
de farmacie si aparatura medicala nr. O.B. 10.653/2004,
in temeiul Hotararii Guvernului nr. 743/2003 privind organizarea si
functionarea Ministerului Sanatatii, cu modificarile ulterioare,
ministrul sanatatii emite urmatorul ordin:
Art. 1
Se aproba Reglementarile privind autorizarea de catre Agentia Nationala a
Medicamentului a studiilor clinice/notificarea la Agentia Nationala a
Medicamentului a studiilor noninterventionale efectuate cu medicamente de uz
uman in Romania, conform anexei care face parte integranta din prezentul ordin.
Art. 2
La data intrarii in vigoare a prezentului ordin se abroga orice dispozitie
contrara.
Art. 3
Agentia Nationala a Medicamentului va duce la indeplinire prevederile
prezentului ordin.
Art. 4
Prezentul ordin va fi publicat in Monitorul Oficial al Romaniei, Partea I.
Ministrul sanatatii,
Ovidiu Brinzan
ANEXA 1
REGLEMENTARI
privind autorizarea de catre Agentia Nationala a Medicamentului a studiilor
clinice/notificarea la Agentia Nationala a Medicamentului a studiilor
noninterventionale efectuate cu medicamente de uz uman in Romania
CAP. 1
Principii generale
Art. 1
(1) Studiile clinice care se efectueaza pe teritoriul Romaniei sunt
autorizate de Agentia Nationala a Medicamentului (ANM) in conformitate cu
Ordonanta de urgenta a Guvernului nr. 152/1999 privind produsele medicamentoase
de uz uman, aprobata cu modificari si completari prin Legea nr. 336/2002, cu
modificarile si completarile ulterioare.
(2) Fac exceptie de la prevederile alin. (1) studiile noninterventionale,
asa cum sunt definite in Reglementarile privind implementarea regulilor de buna
practica in desfasurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman,
aprobate prin Ordinul ministrului sanatatii nr. 615/2004, care se notifica la
ANM.
Art. 2
Studiile clinice trebuie efectuate cu respectarea prevederilor
reglementarilor mentionate la art. 1.
CAP. 2
Procedura de autorizare a studiilor clinice
Art. 3
(1) In vederea inceperii procedurii de autorizare a unui studiu clinic,
solicitantul depune la ANM - Compartimentul primire documente-probe din
Departamentul evaluare-autorizare o cerere in formatul prezentat in Ghidul
privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman,
adresata autoritatii competente, aprobarea unor amendamente importante si
declararea inchiderii unui studiu clinic in Romania.
(2) La cerere se anexeaza documentele prevazute in anexa nr. 1 care face
parte integranta din prezentele reglementari.
(3) Documentatia trebuie sa fie prezentata in limba engleza sau romana.
(4) Eticheta medicatiei de studiu (medicament investigat, produs de
referinta, placebo) trebuie sa fie prezentata in limba romana si in limba
engleza (numai pentru uzul ANM, pentru a putea fi verificata traducerea); in
studiile clinice se va utiliza numai eticheta in limba romana, iar in cazul in
care sponsorul/investigatorul este roman, eticheta trebuie prezentata doar in
limba romana.
(5) Informatiile pentru subiect si formularul de consimtamant exprimat in
cunostinta de cauza trebuie sa fie prezentate in limba romana (si in limba
minoritatilor nationale, daca este cazul) si in limba engleza, pentru a putea
fi verificata traducerea de catre ANM; in cazul in care
sponsorul/investigatorul este roman, informatiile pentru subiect si formularul
de consimtamant exprimat in cunostinta de cauza trebuie sa fie prezentate doar
in limba romana.
(6) Documentele prevazute la art. 4 alin. (2) trebuie sa fie intocmite in
conformitate cu Ghidul privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un
medicament de uz uman, adresata autoritatii competente, aprobarea unor
amendamente importante si declararea inchiderii unui studiu clinic in Romania.
Art. 4
(1) Compartimentul primire documente-probe din Departamentul
evaluare-autorizare verifica existenta tuturor documentelor solicitate conform
anexei nr. 1.
(2) Daca documentatia prezentata de solicitant nu este completa, cererea de
autorizare este respinsa si se noteaza in registrul de primiri motivul
respingerii.
(3) Daca documentatia este completa, cererea este acceptata si primeste
numar de inregistrare la ANM.
Art. 5
Tariful de autorizare a studiilor clinice, stabilit prin hotararea
Consiliului de administratie al ANM, se plateste dupa acceptarea cererii de
autorizare.
Art. 6
Dupa intrarea banilor in contul ANM, incepe procedura de evaluare a
documentatiei in vederea autorizarii studiului clinic.
Art. 7
(1) In cazul in care, dupa evaluarea documentatiei, se constata ca sunt
necesare informatii suplimentare, ANM va informa in scris solicitantul.
(2) Autorizarea/respingerea autorizarii studiului clinic se va prelungi
fata de termenul prevazut in Reglementarile privind implementarea Regulilor de
buna practica in desfasurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz
uman cu intervalul de timp scurs de la primirea adresei cu solicitari de catre
solicitant si pana la primirea de catre ANM a informatiilor solicitate.
Art. 8
In cazul in care documentatia este intocmita in conformitate cu Ghidul
privind cererea de autorizare a unui studiu clinic cu un medicament de uz uman,
adresata autoritatii competente, aprobarea unor amendamente importante si
declararea inchiderii unui studiu clinic in Romania, ANM transmite autorizatia
pentru efectuarea studiului clinic in formatul prevazut in anexa nr. 2 care
face parte integranta din prezentele reglementari, in termenul prevazut in
reglementarile prevazute la art. 7.
Art. 9
In cazul in care, dupa evaluarea documentatiei, se constata ca aceasta nu
este intocmita conform reglementarilor in vigoare si nu este suficient de
fundamentata, in termenul prevazut in Reglementarile privind implementarea
Regulilor de buna practica in desfasurarea studiilor clinice efectuate cu
medicamente de uz uman, solicitantul va fi informat de catre ANM in legatura cu
respingerea autorizarii, care va fi insotita de un raport justificativ.
Art. 10
(1) Solicitantul poate sa ceara revizuirea deciziei de respingere in
maximum 30 de zile de la emiterea deciziei de catre ANM; solicitarea de
revizuire trebuie insotita de documentatie de sustinere.
(2) ANM va analiza solicitarea si isi va formula punctul de vedere asupra
acesteia in maximum 30 de zile de la primirea la ANM.
Art. 11
Autorizatia este valabila pentru perioada de desfasurare a studiului,
aprobata de ANM; studiul va incepe intr-un interval de cel mult 6 luni de la
data aprobarii.
Art. 12
Un studiu clinic poate incepe numai dupa emiterea autorizatiei pentru
efectuarea studiului clinic de catre ANM si dupa obtinerea opiniei favorabile a
Comisiei Nationale de Etica, in cazul studiilor multicentrice, sau a Comisiei
Institutionale de Etica, in cazul studiilor unicentrice.
CAP. 3
Importul produselor destinate studiului clinic
Art. 13
Avizarea importului produselor destinate studiului clinic se face de catre
Ministerul Sanatatii in conformitate cu legislatia in vigoare, pe baza
autorizarii emise de ANM pentru efectuarea studiului clinic si a opiniei
comisiei de etica.
CAP. 4
Analiza probelor biologice
Art. 14
Analiza probelor biologice recoltate in cursul studiilor clinice poate fi
efectuata atat in laboratoare abilitate din Romania, cat si din alte tari.
Art. 15
In cazul in care analizarea probelor biologice nu se efectueaza in Romania,
trimiterea acestora in alte tari (exportul) se face in conformitate cu
prevederile legale in vigoare.
CAP. 5
Inspectia pentru buna practica in studiul clinic
Art. 16
Inspectia pentru buna practica in studiul clinic se desfasoara conform
prevederilor legale.
CAP. 6
Cerinte referitoare la modalitatile de recrutare a subiectilor
Art. 17
Recrutarea subiectilor pentru studiile clinice care se efectueaza in
Romania se poate face numai prin anunturi/fluturasi care pot fi distribuite
numai prin spitale/cabinetele medicilor; voluntarii sanatosi pot fi recrutati
si prin alte mijloace, dar nu prin mass-media.
CAP. 7
Raportarea reactiilor adverse semnalate in cadrul studiilor clinice
Art. 18
Sponsorul are obligatia de a raporta la ANM numai reactii adverse grave
neasteptate suspectate, semnalate in cadrul studiilor clinice care se desfasoara
in centrele din Romania.
Art. 19
Reactiile adverse grave neasteptate suspectate, soldate cu deces sau
amenintatoare pentru viata, vor fi raportate la ANM numai de catre sponsor,
conform Reglementarilor privind implementarea Regulilor de buna practica in
desfasurarea studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman.
Art. 20
Raportarea reactiilor adverse pentru studiile clinice care se desfasoara in
Romania se face pe formularul prezentat in anexa nr. 3 care face parte integranta
din prezentele reglementari, iar a celor semnalate in centre din alte tari
implicate in studiul clinic se face, de preferinta, pe formularul Consiliului
Organizatiilor Internationale pentru Stiinte Medicale (Council for
International Organizations of Medical Sciences = CIOMS).
Art. 21
In cazul studiilor necomerciale, asa cum sunt ele definite in
Reglementarile privind implementarea Regulilor de buna practica in desfasurarea
studiilor clinice efectuate cu medicamente de uz uman, reactiile adverse grave
neasteptate suspectate se raporteaza la ANM de catre investigator in
intervalele de timp prevazute in aceleasi reglementari.
CAP. 8
Cerinte referitoare la calificarea investigatorului
Art. 22
Investigatorul principal trebuie sa fie un medic farmacolog sau medic
primar in specialitatea in care se desfasoara studiul clinic; pentru studiile
de faza I investigatorul principal trebuie sa fie un medic farmacolog.
Art. 23
Cererea de autorizare a unui studiu clinic va fi insotita de formularul
privind calificarea fiecarui investigator principal din locurile de studiu
respective si angajamentul acestuia de a participa la studiul clinic conform
anexei nr. 4 care face parte integranta din prezentele reglementari.
Art. 24
In cazul studiilor necomerciale, investigatorul care initiaza studiul va
prelua obligatiile sponsorului.
CAP. 9
Autorizarea institutiilor in care se pot desfasura studiile clinice
Art. 25
Studiile clinice se pot desfasura numai in institutiile autorizate de
Ministerul Sanatatii in acest scop.
Art. 26
Autorizatia este emisa de Ministerul Sanatatii la solicitarea institutiei
interesate, in conformitate cu reglementarile in vigoare.
CAP. 10
Procedura de notificare a studiilor noninterventionale
Art. 27
Notificarea studiilor noninterventionale consta in depunerea de catre
propunator la ANM a unei adrese de notificare, intocmita conform prevederilor
anexei nr. 5 care face parte integranta din prezentele reglementari, insotita de
urmatoarele documente:
- copia proiectului studiului;
- lista centrelor in care se va desfasura studiul;
- informatii privind durata studiului si numarul de pacienti care vor fi
inrolati.
Art. 28
In cazul studiilor noninterventionale, ANM nu percepe nici un tarif pentru
activitatea prestata.
Art. 29
ANM va mentine o baza de date separata referitoare la studiile
noninterventionale.
ANEXA 1
la reglementari
DOCUMENTELE
care insotesc cererea de autorizare a unui studiu clinic de catre ANM
1. Confirmarea de primire a numarului de intrare in baza de date europeana
pentru studii clinice EudraCT, daca este cazul
2. Scrisoare de insotire
3. Formularul de cerere
4. Discul cu fisierul XML pentru EudraCT, daca este cazul
5. Protocolul cu toate amendamentele curente
6. Brosura investigatorului
7. Dosarul medicamentului investigat (DMI)
8. DMI simplificat pentru produsele cunoscute
9. Rezumatul caracteristicilor produsului (RCP) (pentru medicamentele care
au autorizatie de punere pe piata in Romania)
10. Lista cu autoritatile competente la care a fost depusa solicitarea si
detaliile deciziei, cand sunt disponibile
11. Copie de pe opinia comisiei de etica, daca este disponibila
12. Daca solicitantul nu este sponsorul, scrisoare legala de imputernicire
de la sponsor
13. Copie de pe autorizatia pentru continutul sau eliberarea in mediu a
organismelor modificate genetic (cand este cazul si cand este disponibila)
14. Formularul de consimtamant exprimat in cunostinta de cauza (in limbile
romana si engleza)
15. Documentul cu informatiile pentru subiect (in limbile romana si
engleza)
16. Modalitati pentru recrutarea subiectilor
17. Rezumatul protocolului in limba romana
18. Certificatul de analiza al produsului testat, daca impuritatile nu sunt
justificate prin specificatie sau in cazul in care sunt detectate impuritati
neasteptate, neacoperite prin specificatie
19. Studii de siguranta virala, daca este cazul
20. Exemple de etichete in limba romana si in limba engleza
21. Autorizatii aplicabile pentru studii sau produse avand caracteristici
speciale (daca sunt disponibile), de exemplu organisme modificate genetic,
produse radiofarmaceutice
22. Certificatul EST, daca este cazul
23. Declararea statutului BPF pentru substantele active biologic
24. Licenta de productie, cand este cazul
25. Declaratia din partea persoanei calificate ca locul de productie
functioneaza conform cu GMP, daca este cazul
26. CV-ul investigatorului coordonator (pentru studiile multicentrice)
27. CV-ul fiecarui investigator principal
28. Autorizatiile MS pentru unitatile care desfasoara studii clinice
29. Prevederile referitoare la compensatia in cazul evenimentelor
finalizate cu invaliditati sau deces atribuibile studiului clinic
30. Asigurarile sau despagubirile ce acopera raspunderea investigatorului
si sponsorului
31. Metode de recompensa pentru subiecti
32. Acordul directorului unitatii privind desfasurarea studiului clinic
33. Formularul privind calificarea fiecarui investigator principal si a
investigatorului coordonator, cand este cazul.
ANEXA 2
la reglementari
MINISTERUL SANATATII Data ......... Nr. .........
AGENTIA NATIONALA A MEDICAMENTULUI
71324 Bucuresti, str. Aviator Sanatescu
nr. 48, sectorul 1
Telefon: 224.11.02; 224.17.10 Fax: 230.50.83
AUTORIZATIA
pentru desfasurarea studiului clinic
Analizand cererea depusa de dumneavoastra privind autorizarea desfasurarii
in Romania a unui studiu clinic, inregistrata cu nr. ......, si documentele
anexate, va comunicam urmatoarele:
Agentia Nationala a Medicamentului autorizeaza desfasurarea studiului
clinic conform Protocolului nr.:
Titlul:
Sponsor:
Investigatori:
Institutia (locul de desfasurare a studiului):
Observatii:
Presedinte,
.................
ANEXA 3*)
la reglementari
*) Anexa nr. 3 este reprodusa in facsimil.
FORMULAR
de raportare a reactiei adverse grave neasteptate suspectate
Reactia adversa suspectata Protocol nr. Nr. Instiintare
Produs investigat Pacient nr.
I. Informatii privind reactia adversa
Semnificatia coloanelor din tabelul de mai jos este urmatoarea:
Z - Ziua
L - Luna
A - Anul
______________________________________________________________________________
|1. |1. |2. |2.a |3. |4-6 |
|
|Initialele |Tara|Data |Varsta|Sex|Manifestarea|
|
|pacientului| |nasterii| | |R.A. |
|
|___________|____|________|______|___|____________|____________________________|
| | | Z| L| A| | | Z | L | A |8 - 13
|
|___________|____|__|__|__|______|___|___|___|____|Marcati
|
|7. Descrierea reactiei (inclusiv teste/rezultate |corespunzator
|
|relevante de laborator) |[ ] Deces
|
| |[ ] Periculos pentru viata
|
| |[ ] Prelungirea
spitalizarii|
| |[ ] Invalidant
|
| |[ ] Anomalii congenitale/
|
| | cancer
|
| |[ ] Alte conditii
importante|
|_________________________________________________|____________________________|
II. Informatii privind produsul investigat suspectat
______________________________________________________________________________
|14. Numele produsului |20. R.A. s-a remis dupa
|
| |intreruperea administrarii
|
| |[ ] Da [ ] Nu
|
|__________________________________________________|___________________________|
|15. Doza zilnica |16. Calea de administrare |21. A reaparut R.A. dupa
|
| | |readministrarea produsului
|
| | |[ ] Da [ ] Nu
|
|_______________________|__________________________|___________________________|
|17. Indicatia(iile) de administrare |
|
|__________________________________________________|___________________________|
|18. Perioada de |19. Durata administrarii |
|administrare (de la/ |
|
|pana la) |
|
|_______________________|______________________________________________________|
III. Medicatie concomitenta si istoric
______________________________________________________________________________
|22. Medicatie concomitenta si datele cand s-a administrat (excluzandu-se cea
|
|folosita pentru tratamentul reactiei)
|
|______________________________________________________________________________|
|23. Alte date anamnestice relevante (exemplu diagnostice, reactii alergice,
|
|sarcina etc.) |
|______________________________________________________________________________|
IV. Informatii despre sponsor si investigator
______________________________________________________________________________
|24.a. Numele si adresa sponsorului |24.b. Numele
investigatorului|
|________________________________________________|_____________________________|
|24.c. Data primirii de |25.a Tip de informare |25.b. Modul de informare a
|
|catre sponsor |[ ] Initial |sponsorului
|
| |[ ] Secvential |
|
|_________________________|______________________|_____________________________|
|Data informarii |Data primirii |[ ] Se anexeaza informatii
|
| | |suplimentare
|
|_________________________|______________________|_____________________________|
Semnatura sponsorului
ANEXA 4*)
la reglementari
*) Anexa nr. 4 este reprodusa in facsimil.
FORMULAR
privind calificarea investigatorului principal/coordonator si angajamentul
acestuia de a participa la studiul clinic
Produsul investigat ................................. Protocol nr.
.........
Numele investigatorului principal/coordonator
..............................
Adresa investigatorului ....................................................
............................................................................
Curriculum vitae/sumar: .................................... Atasat DA [ ]
Calificare (profesie)
......................................................
Experienta in studiu clinic:
...............................................
Experienta cu alte medicamente cu relevanta pentru studiul propus
..........
............................................................................
Responsabilitati obisnuite:
Implicare in alte studii clinice:
Timpul necesar pentru acest protocol:
Disponibilitate pentru subiectii potriviti studiului clinic:
Declar ca accept sa particip ca investigator principal/coordonator la
studiul clinic mentionat:
Consimt sa permit controlul tuturor documentelor:
Consimt sa permit accesul la documentele de baza:
Consimt sa semnez formularul de angajament si sa desfasor studiul conform
protocolului aprobat, conform Declaratiei drepturilor omului de la Helsinki
revizuita si Regulile de buna practica in studiul clinic in Romania.
In cursul studiului vor participa ca subinvestigatori:
Semnatura Data .........................
(zi/luna/an)
Nume Titlu
(Monitor)
ANEXA 5*)
la reglementari
*) Anexa nr. 5 este reprodusa in facsimil.
NOTIFICARE
privind efectuarea unui studiu noninterventional in Romania
Catre
AGENTIA NATIONALA A
MEDICAMENTULUI
_ _
SOLICITANT SPONSOR |_| INVESTIGATOR |_|
Numele Prenumele
Profesia
Institutia
Adresa
Tel./Fax
Prin prezenta va notificam efectuarea in Romania a unui studiu
noninterventional pentru un produs cu autorizatie de punere pe piata in
Romania.
Titlul studiului este: .....................................................
............................................................................
Informatii privind produsul de investigat
- Denumirea comerciala/cod
- Substante active
- Cod ATC
- Forma farmaceutica
- Doze
- Calea de administrare
- Producatorul
- Tara
Prezenta notificare este insotita de:
- Copia proiectului studiului
Lista centrelor in care se va desfasura studiul;
Informatii privind durata studiului si numarul de pacienti care vor fi
inrolati.