ORDIN
Nr. 89 din 2 februarie 2004
pentru aprobarea Reglementarilor privind procedura de evaluare a variatiilor la
termenii autorizatiei de punere pe piata pentru medicamentele de uz uman
ACT EMIS DE: MINISTERUL SANATATII
ACT PUBLICAT IN: MONITORUL OFICIAL NR. 122 din 11 februarie 2004
Avand in vedere prevederile art. 10 alin. (9) din Ordonanta Guvernului nr.
125/1998 privind infiintarea, organizarea si functionarea Agentiei Nationale a
Medicamentului, aprobata cu modificari si completari prin Legea nr. 594/2002,
cu modificarile si completarile ulterioare,
vazand Referatul de aprobare al Directiei generale farmaceutice, inspectia
de farmacie si aparatura medicala nr. OB 826/2004,
in temeiul Hotararii Guvernului nr. 743/2003 privind organizarea si
functionarea Ministerului Sanatatii, cu modificarile ulterioare,
ministrul sanatatii emite urmatorul ordin:
Art. 1
Se aproba Reglementarile privind procedura de evaluare a variatiilor la
termenii autorizatiei de punere pe piata pentru medicamentele de uz uman,
prevazute in anexele nr. I - IV care fac parte integranta din prezentul ordin.
Art. 2
Pe data intrarii in vigoare a prezentului ordin se abroga orice dispozitie
contrara.
Art. 3
Prezentul ordin se va publica in Monitorul Oficial al Romaniei, Partea I.
Ministrul sanatatii,
Ovidiu Brinzan
ANEXA 1
REGLEMENTARI
privind procedura de evaluare a variatiilor la termenii autorizatiei de punere
pe piata pentru medicamentele de uz uman
CAP. 1
Subiect
Prezentele reglementari stabilesc procedura pentru evaluarea notificarilor
si a cererilor pentru variatii la termenii autorizatiei de punere pe piata
pentru medicamentele de uz uman, autorizate prin procedura nationala si prin
procedurile simplificate ale Acordului de colaborare al autoritatilor
competente in domeniul medicamentului din tarile asociate la Uniunea Europeana
[Collaboration Agreement of Drug Regulatory Authorities in European Union
Associated Countries (CADREAC)].
CAP. 2
Domeniu de aplicare
Prezentele reglementari nu se aplica in urmatoarele cazuri:
a) extensiile de linie la autorizatiile de punere pe piata care indeplinesc
conditiile stabilite in anexa nr. III;
b) transferurile autorizatiilor de punere pe piata catre un nou detinator.
CAP. 3
Definitii
Pentru scopul prezentelor reglementari sunt valide urmatoarele definitii:
1. variatie la termenii autorizatiei de punere pe piata reprezinta un
amendament la continutul documentelor de autorizare, asa cum sunt ele
prezentate in Hotararea Consiliului Stiintific (HCS) nr. 1 din 17 ianuarie
2003, aprobata prin Ordinul ministrului sanatatii si familiei nr. 263/2003
pentru aprobarea Reglementarilor privind autorizarea de punere pe piata,
supravegherea, publicitatea, etichetarea si prospectul produselor
medicamentoase de uz uman;
2. o variatie minora de tip IA sau de tip IB reprezinta una dintre
variatiile enumerate in anexa nr. II, care indeplineste conditiile stipulate in
anexa;
3. o variatie majora de tip II reprezinta o variatie care nu poate fi
considerata variatie minora sau extensie de linie a autorizatiei de punere pe
piata;
4. restrictie urgenta de siguranta reprezinta o modificare interimara
generata de informatii noi legate de siguranta utilizarii medicamentului, care
se aplica informatiei despre medicament, referitoare in mod particular la una
sau mai multe dintre urmatoarele sectiuni din rezumatul caracteristicilor
produsului: indicatii, doze, contraindicatii, atentionari, specii-tinta si
perioade de retragere datorita noilor informatii privind siguranta utilizarii
medicamentului;
5. un medicament biologic este un produs a carui substanta activa este o
substanta biologica. O substanta biologica este o substanta produsa sau extrasa
dintr-o sursa biologica si care necesita o combinatie de teste
fizico-chimico-biologice, descrierea procesului de fabricatie si controlul
acestuia, in vederea caracterizarii si determinarii calitatii.
CAP. 4
Procedura de notificare pentru variatii minore de tip IA
1. Referitor la variatiile minore de tip IA, detinatorul autorizatiei de
punere pe piata, denumit in continuare detinator, trebuie sa depuna la Agentia
Nationala a Medicamentului o notificare insotita de:
a) toate documentele necesare, inclusiv cele amendate/modificate ca urmare
a variatiei;
b) formularul de tarifare, intocmit in conformitate cu reglementarile in
vigoare ale Agentiei Nationale a Medicamentului privind primirea cererilor
pentru modificari la autorizatia de punere pe piata si incasarea tarifelor
aferente.
2. O notificare trebuie sa faca referire doar la o singura variatie de tip
IA. In cazul in care se fac mai multe variatii de tip IA la termenii aceleiasi
autorizatii de punere pe piata, pentru fiecare variatie de tip IA trebuie
depusa cate o notificare separata si fiecare dintre aceste notificari trebuie
sa contina o referire la celelalte notificari.
3. Se face derogare de la paragraful 2, in situatia in care o variatie de
tip IA la termenii autorizatiei de punere pe piata genereaza variatii
consecutive de tip IA; in acest caz este permis sa se depuna o singura
notificare acoperitoare pentru toate aceste variatii consecutive. Aceasta
notificare unica trebuie sa contina o descriere a relatiei dintre aceste
variatii de tip IA consecutive.
4. In situatia in care o variatie necesita revizuirea rezumatului
caracteristicilor produsului, etichetei si a prospectului, aceasta revizuire
este considerata ca facand parte din variatie.
5. In cazul in care notificarea indeplineste cerintele stipulate in
paragrafele 1 - 4, Agentia Nationala a Medicamentului trebuie ca in termen de
30 de zile de la confirmarea platii sa comunice in scris validitatea
notificarii. Detinatorul va fi informat, in termen de 60 de zile, prin adresa
oficiala, cu privire la notificarea depusa, urmand ca in acelasi interval de
timp sa fie emise, daca este necesar, documentele rectificative (modificare la
autorizatia de punere pe piata, partile modificate din anexele nr. 1, 2 si 3 la
autorizatia de punere pe piata). Daca este cazul, Agentia Nationala a
Medicamentului procedeaza la regularizarea tarifului pentru variatii la autorizatia
de punere pe piata.
Observatie
Pentru medicamentele autorizate prin procedurile simplificate CADREAC
timpul de rezolvare a notificarilor este de 30 de zile de la confirmarea
platii.
CAP. 5
Procedura de notificare pentru variatii minore de tip IB
1. Referitor la variatiile minore de tip IB, detinatorul trebuie sa depuna
la Agentia Nationala a Medicamentului notificare insotita de:
a) toate documentele necesare, inclusiv toate documentele
amendate/modificate ca urmare a variatiei;
b) formularul de tarifare, intocmit in conformitate cu reglementarile in
vigoare ale Agentiei Nationale a Medicamentului privind primirea cererilor
pentru modificari la autorizatia de punere pe piata si incasarea tarifelor
aferente.
2. O notificare trebuie sa faca referire doar la o singura variatie de tip
IB. In cazul in care se fac mai multe variatii de tip IB la termenii aceleiasi
autorizatii de punere pe piata, pentru fiecare variatie de tip IB trebuie
depusa cate o notificare separata si fiecare dintre aceste notificari trebuie
sa contina o referire la celelalte notificari.
3. Se face derogare de la paragraful 2, in situatia in care o variatie de
tip IB la termenii autorizatiei de punere pe piata genereaza variatii
consecutive de tip IA sau de tip IB; in acest caz este permis sa se depuna o
singura notificare de tip IB acoperitoare pentru toate aceste variatii
consecutive. Aceasta notificare unica trebuie sa contina o descriere a relatiei
dintre aceste variatii de tip I consecutive.
4. In situatia in care o variatie necesita revizuirea rezumatului
caracteristicilor produsului, etichetei si a prospectului, aceasta revizuire
este considerata ca facand parte din variatie.
5. In cazul in care notificarea indeplineste cerintele stipulate in
paragrafele 1 - 4 si a fost confirmata plata tarifului, Agentia Nationala a
Medicamentului va incepe procedura de evaluare, astfel cum este prevazut in
paragrafele 6 - 10.
6. Daca in termen de 90 de zile de la data confirmarii platii Agentia
Nationala a Medicamentului nu a transmis detinatorului opinia sa, astfel cum
este stipulat in paragraful 8, variatia notificata poate fi considerata
aprobata.
7. Detinatorul va fi informat, in termen de 120 de zile, prin adresa
oficiala, cu privire la aprobarea variatiei de tip IB, urmand ca in acelasi
interval de timp sa fie emise, daca este necesar, documentele rectificative
(modificare la autorizatia de punere pe piata, partile modificate din anexele
nr. 1, 2 si 3 la autorizatia de punere pe piata). Daca este cazul, Agentia
Nationala a Medicamentului procedeaza la regularizarea tarifului pentru
variatii la autorizatia de punere pe piata.
8. In cazurile in care Agentia Nationala a Medicamentului considera ca
notificarea nu poate fi acceptata, trebuie ca in intervalul la care se face
referire in paragraful 6 sa anunte detinatorul care a depus notificarea,
mentionand motivele care stau la baza acestei opinii. Derularea procedurii este
oprita pana la depunerea informatiilor suplimentare, pentru o perioada egala cu
cea necesara depunerii informatiilor suplimentare.
9. In termen de 60 de zile de la primirea opiniei la care se face referire
in paragraful 8, detinatorul poate amenda notificarea cu scopul de a raspunde
la motivele prezentate in opinia primita. In acest caz prevederile paragrafelor
6 si 7 se aplica notificarii amendate.
10. In cazul in care detinatorul nu amendeaza/modifica notificarea, aceasta
va fi considerata respinsa. Agentia Nationala a Medicamentului va informa
detinatorul despre respingerea notificarii.
Observatie
Pentru medicamentele autorizate prin procedurile simplificate CADREAC
timpul de rezolvare a notificarilor este de 60 de zile de la confirmarea
platii.
CAP. 6
Procedura de aprobare pentru variatii majore de tip II
1. Referitor la variatiile majore de tip II, detinatorul trebuie sa depuna
la Agentia Nationala a Medicamentului o cerere insotita de:
a) particularitatile relevante si documentele de sustinere la care se face
referire in HCS nr. 1 din 17 ianuarie 2003, aprobata prin Ordinul ministrului
sanatatii si familiei nr. 263/2003;
b) date sustinatoare referitoare la variatia propusa;
c) toate documentele amendate in urma solicitarii;
d) o completare la sau o revizuire a rapoartelor de experti existente/a
analizelor/a rezumatelor pentru a lua in considerare variatia propusa;
e) formularul de tarifare, intocmit in conformitate cu reglementarile in
vigoare ale Agentiei Nationale a Medicamentului privind primirea cererilor
pentru modificari la autorizatia de punere pe piata si incasarea tarifelor
aferente.
2. O cerere trebuie sa faca referire doar la o singura variatie de tip II.
In cazul in care sunt mai multe variatii de tip II la termenii aceleiasi
autorizatii de punere pe piata, pentru fiecare variatie de tip II trebuie
depusa cate o cerere separata si fiecare dintre aceste cereri trebuie sa
contina o referire la celelalte cereri.
3. Se face derogare de la paragraful 2, in situatia in care o variatie de
tip II genereaza variatii consecutive; in acest caz este permis sa se depuna o
singura cerere acoperitoare pentru toate aceste variatii consecutive. Aceasta
cerere unica trebuie sa contina o descriere a relatiei dintre aceste variatii
consecutive.
4. In situatia in care o variatie necesita revizuirea rezumatului
caracteristicilor produsului, etichetei si a prospectului, aceasta revizuire
este considerata ca facand parte din variatie.
5. In cazul in care cererea indeplineste cerintele stipulate in paragrafele
1 - 4 si a fost confirmata plata tarifului, Agentia Nationala a Medicamentului
va incepe procedura de evaluare, astfel cum este prevazut in paragraful 6.
6. In termen de 180 de zile de la confirmarea platii Agentia Nationala a
Medicamentului va elabora decizia ca urmare a evaluarii documentatiei-suport.
Aceasta perioada poate fi redusa in conformitate cu urgenta problemei, in mod
special in cazul sigurantei.
7. In perioada stipulata in paragraful 6 Agentia Nationala a Medicamentului
poate solicita detinatorului informatii suplimentare. Derularea procedurii este
oprita pana la depunerea informatiilor suplimentare. In acest caz perioada
stipulata in paragraful 6 poate fi extinsa pentru o perioada egala cu cea
necesara depunerii informatiilor suplimentare. Detinatorul trebuie sa raspunda
in maximum 60 de zile.
8. Detinatorul va fi informat, in termen de 180 de zile sau intr-o perioada
de timp modificata, in cazul depunerii de informatii suplimentare, prin adresa
oficiala, cu privire la aprobarea variatiei de tip II, cu emiterea, daca este
necesar, a documentelor rectificative (modificare la autorizatia de punere pe
piata, partile modificate din anexele nr. 1, 2 si 3 la autorizatia de punere pe
piata). Daca este cazul, Agentia Nationala a Medicamentului procedeaza la
regularizarea tarifului pentru variatii la autorizatia de punere pe piata.
Observatie
Pentru medicamentele autorizate prin procedurile simplificate CADREAC
timpul de rezolvare a cererilor de variatie este de 60 de zile de la
confirmarea platii.
CAP. 7
Vaccinuri gripale umane
1. In ceea ce priveste variatiile la termenii autorizatiei de punere pe
piata pentru vaccinuri gripale umane, se aplica procedura stipulata in
paragrafele 2 - 4.
2. In termen de 60 de zile de la confirmarea platii Agentia Nationala a
Medicamentului va elabora decizia ca urmare a evaluarii documentatiei-suport.
3. In perioada stipulata in paragraful 2 Agentia Nationala a Medicamentului
poate solicita detinatorului prezentarea de informatii suplimentare. In acest
caz perioada stipulata la paragraful 2 poate fi extinsa pentru o perioada egala
cu cea necesara pentru depunerea informatiilor suplimentare. Detinatorul
trebuie sa raspunda in maximum 60 de zile.
4. Datele clinice si, atunci cand este cazul, datele referitoare la
stabilitatea medicamentului trebuie prezentate de catre detinator Agentiei
Nationale a Medicamentului.
CAP. 8
Situatii de pandemie cu referire la boli umane
1. In cazul unei pandemii cu virus gripal uman, recunoscuta ca atare de
catre Organizatia Mondiala a Sanatatii sau Uniunea Europeana, Agentia Nationala
a Medicamentului poate, in mod exceptional si temporar, sa ia in considerare
acceptarea unei variatii la termenii autorizatiei de punere pe piata pentru
vaccinuri gripale umane dupa ce a fost depusa cererea si inainte de finalizarea
procedurii, astfel cum este stipulat in cap. VII "Vaccinuri gripale
umane". Totusi, date complete clinice de siguranta si eficacitate pot fi
depuse in timpul derularii procedurii.
2. In cazul situatiilor de pandemie cu referire la boli umane, altele decat
cele date de virusul gripal uman, primul paragraf si prevederile cap. VII
"Vaccinuri gripale umane" pot fi aplicate mutatis mutandis (pot fi
aplicate intocmai).
CAP. 9
Restrictii urgente pentru siguranta
1. Daca detinatorul, in cazul unui eveniment cu risc pentru sanatatea
publica, ia masuri urgente de restrictie pentru siguranta, acesta trebuie sa
informeze imediat Agentia Nationala a Medicamentului despre aceste masuri. Daca
Agentia Nationala a Medicamentului nu comunica nici o obiectie in termen de 24
de ore de la primirea informatiei, restrictiile urgente pentru siguranta vor fi
considerate aprobate. Restrictiile urgente pentru siguranta trebuie
implementate in intervalul de timp agreat impreuna cu autoritatea competenta.
Cererea corespunzatoare variatiei care reflecta restrictiile urgente pentru
siguranta trebuie depusa la autoritatea competenta imediat si in nici un caz
mai tarziu de 15 zile de la initierea restrictiilor urgente pentru siguranta,
in vederea aplicarii procedurilor stabilite prin prevederile cap. VI
"Procedura de aprobare pentru variatii majore de tip II".
2. In cazul in care Agentia Nationala a Medicamentului impune detinatorului
restrictii urgente pentru siguranta, acesta este obligat sa depuna o cerere
pentru variatie, in conformitate cu restrictiile pentru siguranta impuse de
autoritatea competenta. Restrictiile urgente pentru siguranta trebuie
implementate in intervalul de timp agreat impreuna cu autoritatea competenta.
Cererea corespunzatoare variatiei care reflecta restrictiile urgente pentru
siguranta, impreuna cu documentatia corespunzatoare pentru sustinerea
schimbarii trebuie depuse imediat si in nici un caz mai tarziu de 15 zile de la
initierea restrictiei urgente pentru siguranta la autoritatea competenta, in
vederea aplicarii procedurii de evaluare pentru variatii majore de tip II.
ANEXA 2*)
*) Tabelul din prezenta anexa este reprodus in facsimil.
LISTA SI CONDITIILE
pentru variatiile simple (tip IA si tip IB) la termenii autorizatiei de punere
pe piata
Precizari introductive
Titlurile variatiilor sunt numerotate si subcategoriile sunt diferentiate
prin litere si numere scrise cu caractere mai mici. Conditiile pe care trebuie
sa le indeplineasca o variatie pentru a urma procedura de tip IA sau pe cea de
tip IB sunt mentionate pentru fiecare subcategorie si sunt listate sub fiecare
variatie.
Pentru a acoperi orice alte modificari este necesar sa se depuna cereri
pentru orice variatie consecutiva sau paralela, care ar putea fi in legatura cu
modificarea pentru care se depune cererea initiala si, de asemenea, trebuie
descrisa clar relatia dintre aceste variatii.
Nu se considera a fi necesara notificarea autoritatii competente asupra
revizuirii unei monografii din Farmacopeea Europeana sau dintr-o farmacopee
nationala, in cazul in care concordanta cu monografia actualizata este
implementata in interval de 6 luni de la publicarea acesteia si se face
referire la editia curenta in dosarul unui produs medicamentos autorizat.
In lumina acestui document expresia procedura de testare are acelasi
inteles cu expresia procedura analitica, iar termenul limite are aceeasi
semnificatie cu expresia criterii de acceptabilitate.
Norme detaliate referitoare la documentatia-suport care trebuie depusa
pentru notificarile de tip IA si IB sunt prezentate in HCS nr. 28 din 24
octombrie 2003 privind "Ghidul referitor la continutul dosarului pentru
notificarile de tip IA si IB".
______________________________________________________________________________
| Titlul variatiei/conditiile care trebuie sa fie indeplinite | Tip
|
|________________________________________________________________________|_____|
| 1.| Schimbarea numelui si/sau adresei detinatorului autorizatiei de |
|
| | punere pe piata | IA
|
|
|___________________________________________________________________|_____|
| | Conditii |
|
| | Detinatorul autorizatiei de punere pe piata ramane aceeasi |
|
| | entitate juridica. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 2.| Schimbarea numelui medicamentului | IB
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | Conditii |
|
| | Trebuie evitate confuziile cu numele produselor existente sau cu |
|
| | denumirile comune internationale (DCI). |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 3. | Schimbarea numelui substantei active | IA
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | Conditii |
|
| | Substanta activa ramane aceeasi. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 4. | Schimbarea numelui si/sau adresei producatorului substantei active|
|
| | in situatiile in care nu este disponibil certificatul de |
|
| | conformitate cu Farmacopeea Europeana | IA
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | Conditii |
|
| | Locul de fabricatie ramane acelasi. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 5. | Schimbarea numelui si/sau adresei producatorului produsului finit | IA
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | Conditii |
|
| | Locul de fabricatie ramane acelasi. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 6. | Schimbarea codului Anatomic Terapeutic Chimic (ATC) | IA
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | Conditii |
|
| | Schimbare consecutiva acordarii unui cod ATC, sau ca urmare a |
|
| | unui amendament la codul ATC adus de catre OMS. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 7. | Inlocuirea sau adaugarea unui loc de fabricatie pentru o parte sau|
|
| | intreg procesul de fabricatie a produsului finit |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Ambalare secundara pentru toate tipurile | Conditii: 1, 2 | IA
|
| | de forme farmaceutice | (vezi mai jos) |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Loc pentru ambalare primara | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 1. Forme farmaceutice solide, de exemplu | Conditii: 1, 2, 3, | IA
|
| | comprimate si capsule | 5 |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 2. Forme farmaceutice semisolide sau | Conditii: 1, 2, 3, | IB
|
| | lichide | 5 |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 3. Forme farmaceutice lichide (suspensii,| Conditii: 1, 2, 3, | IB
|
| | emulsii) | 4, 5 |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (c) Toate celelalte operatiuni, cu exceptia | Conditii: 1, 2, 4, | IB
|
| | celei de eliberare a seriilor | 5 |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Inspectie satisfacatoare efectuata in ultimii trei ani de catre|
|
| | un departament de inspectie dintr-un stat membru din zona |
|
| | economica europeana sau dintr-o tara in care exista aplicat un |
|
| | acord GMP (Good Manufacturing Practice) de recunoastere mutuala|
|
| | intre acea tara si UE (pentru produse fabricate in zona |
|
| | economica europeana). |
|
| | Pentru producatorii din afara zonei economice europene este |
|
| | disponibil raport de inspectie favorabil emis de o autoritate |
|
| | competenta dintr-o tara membra PIC/S (Pharmaceutical Inspection|
|
| | Cooperation/Scheme). |
|
| | 2. Locul de fabricatie este autorizat corespunzator (pentru |
|
| | producerea formei farmaceutice sau a produsului in discutie). |
|
| | 3. Produsul in discutie nu este un produs steril. |
|
| | 4. Schema de validare este disponibila sau validarea procesului |
|
| | la noul loc de fabricatie a fost efectuata in concordanta cu |
|
| | protocolul in vigoare pe cel putin trei serii de productie. |
|
| | 5. Produsul in discutie nu este un produs medicamentos biologic. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 8. | Schimbare in procesul de eliberare a seriilor si testarea |
|
| | pentru controlul calitatii produsului finit |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Inlocuirea sau adaugarea unui loc in care| Conditii: 2, 3, 4 | IA
|
| | se efectueaza controlul/testarea seriilor| (vezi mai jos) |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Inlocuirea sau adaugarea unui producator | |
|
| | responsabil de eliberarea seriilor | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 1. Nu include controlul/testarea seriilor| Conditii: 1, 2 | IA
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 2. Include controlul/testarea seriilor | Conditii: 1, 2, 3, | IA
|
| | | 4 |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Producatorul responsabil pentru eliberarea seriilor trebuie sa |
|
| | fie situat in zona economica europeana (pentru produsele |
|
| | fabricate in zona economica europeana). |
|
| | 2. Locul de fabricatie este autorizat corespunzator. |
|
| | 3. Produsul nu este un medicament biologic. |
|
| | 4. Transferul metodei de la vechiul loc la cel nou sau la un nou |
|
| | laborator de testare a fost finalizat corespunzator. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 9. | Renuntarea la oricare loc de fabricatie (incluzand locul de | IA
|
| | fabricatie pentru substanta activa, produsul intermediar sau |
|
| | produsul finit, locul pentru ambalare, producatorul responsabil |
|
| | pentru eliberarea seriilor, locul pentru controlul seriilor) |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | Conditii: |
|
| | Nu exista. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
|10. | Schimbare minora in procesul de fabricatie a substantei active | IB
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Nu sunt schimbari calitative sau cantitative in ceea ce |
|
| | priveste profilul impuritatilor sau a proprietatilor |
|
| | fizico-chimice. |
|
| | 2. Substanta activa nu este o substanta biologica. |
|
| | 3. Calea de sinteza ramane aceeasi, adica produsii intermediari |
|
| | sunt aceiasi. In cazul medicamentelor fitoterapeutice, sursa |
|
| | geografica, producerea substantei vegetale si calea de |
|
| | fabricatie raman aceleasi. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
|11. | Schimbare in marimea seriei substantei active sau produsului |
|
| | intermediar |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Crestere de pana la de 10 ori comparativ | Conditii: 1, 2, 3, | IA
|
| | cu marimea seriei aprobate la momentul | 4 (vezi mai jos) |
|
| | autorizarii | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Reducerea scalei de productie | Conditii: 1, 2, 3, | IA
|
| | | 4, 5 |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (c) Crestere mai mare decat de 10 ori | Conditii: 1, 2, 3, | IB
|
| | comparativ cu marimea seriei aprobate la | 4, |
|
| | momentul autorizarii | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Schimbarile aduse metodei de fabricatie sunt exclusiv cele care|
|
| | sunt necesare cresterii seriei, de exemplu utilizarea de |
|
| | echipamente diferit dimensionate. |
|
| | 2. Rezultatele testelor pentru cel putin doua serii, conform |
|
| | specificatiilor, trebuie sa fie disponibile pentru seria in |
|
| | marimea propusa. |
|
| | 3. Substanta activa nu este substanta biologica. |
|
| | 4. Schimbarea nu afecteaza reproductibilitatea procesului. |
|
| | 5. Schimbarea nu trebuie sa fie consecinta unor evenimente |
|
| | neasteptate aparute in timpul procesului de fabricatie sau |
|
| | datorata suspectarii unor probleme de stabilitate. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
|12. | Schimbarea specificatiei pentru o substanta activa sau un material|
|
| | de start/un produs intermediar/un reactiv folosit in procesul de |
|
| | fabricatie a substantei active |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Restrangerea limitelor specificatiei | Conditii: 1, 2, 3 | IA
|
| | | (vezi mai jos) |
|
| | |____________________|_____|
| | | Conditii: 2, 3 | IB
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Adaugarea unui nou parametru de testare | |
|
| | la specificatia: | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 1. unei substante active | Conditii: 2, 4, 5 | IB |
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 2. unui material de start/unui produs | Conditii: 2, 4 | IB
|
| | intermediar/unui reactiv folosit in | |
|
| | procesul de fabricatie a substantei | |
|
| | active | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Schimbarea nu este o consecinta a nici unui angajament ca |
|
| | urmare a unei evaluari anterioare pentru revizuirea limitelor |
|
| | specificatiilor (de exemplu facut in timpul derularii |
|
| | procedurii pentru autorizare sau in timpul derularii procedurii|
|
| | pentru aprobarea unei variatii de tip II). |
|
| | 2. Schimbarea nu trebuie sa fie consecinta unor evenimente |
|
| | neasteptate aparute in timpul fabricatiei. |
|
| | 3. Orice schimbare trebuie sa se incadreze in limitele curente |
|
| | aprobate. |
|
| | 4. Orice metoda de testare nu se refera la o noua tehnica |
|
| | nestandardizata, sau la o tehnica standard folosita intr-o |
|
| | modalitate noua. | |
| | 5. Substanta activa nu este o substanta biologica. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
|13. | Schimbare in procedura de testare a substantei active sau a |
|
| | materialului de start, sau a produsului intermediar, sau a |
|
| | reactivului folosit in procesul de fabricatie a substantei active |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Schimbare minora in procedura de testare | Conditii: 1, 2, 3, | IA
|
| | autorizata | 5 (vezi mai jos) |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Alte schimbari in procedura de testare, | Conditii: 2, 3, 4, | IB
|
| | inclusiv inlocuirea sau adaugarea unei | 5 |
|
| | proceduri de testare | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Metoda analitica trebuie sa ramana aceeasi (de exemplu |
|
| | schimbare in lungimea sau temperatura coloanei, dar nu un alt |
|
| | tip de coloana sau un alt tip de metoda); nu sunt detectate |
|
| | impuritati noi. |
|
| | 2. S-au efectuat studii de (re)validare corespunzatoare, in |
|
| | conformitate cu normele in vigoare. |
|
| | 3. Rezultatele validarii metodei demonstreaza ca noua procedura de|
|
| | testare este cel putin echivalenta cu cea anterioara. |
|
| | 4. Orice metoda de testare nu se refera la o noua tehnica |
|
| | nestandardizata sau la o tehnica standard folosita intr-o |
|
| | modalitate noua. |
|
| | 5. Substanta activa, materialul de start, produsul intermediar sau|
|
| | reactivul nu sunt substante biologice. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
|14. | Schimbare la nivelul producatorului substantei active, sau |
|
| | materialului de start/reactivului/produsului intermediar utilizat |
|
| | in procesul de fabricatie a substantei active, in cazul in care nu|
|
| | exista certificat de conformitate cu Farmacopeea Europeana |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Schimbarea locului de fabricatie pentru | Conditii: 1, 2, 4, | IB
|
| | producatorul deja autorizat (inlocuire | (vezi mai jos) |
|
| | sau adaugare) | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Producator nou (inlocuire sau adaugare) | Conditii: 1, 2, 3, | IB
|
| | | 4 |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Specificatiile (inclusiv controalele interfazice, metodele de |
|
| | analiza pentru toate materialele), metoda de preparare |
|
| | (inclusiv marimea seriei) si calea de sinteza detaliata sunt |
|
| | identice cu cele deja aprobate. |
|
| | 2. In cazurile in care in proces se folosesc materiale de origine |
|
| | umana sau animala, producatorul nu foloseste nici un furnizor |
|
| | nou pentru care sa necesite evaluarea sigurantei virale sau a |
|
| | conformitatii cu Ghidul privind minimalizarea riscului de |
|
| | transmitere a agentilor encefalopatiei spongiforme animale prin|
|
| | medicamente de uz uman. |
|
| | 3. Actualul sau noul producator nu foloseste Drug Master File. |
|
| | 4. Schimbarea nu se refera la un medicament care contine o |
|
| | substanta activa biologica. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
|15. | Depunerea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea |
|
| | Europeana sau a unui certificat revizuit, pentru o substanta |
|
| | activa sau un material de start/un reactiv/un produs intermediar |
|
| | din procesul de fabricatie a substantei active |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) De la un producator deja autorizat | Conditii: 1, 2, 4, | IA
|
| | | (vezi mai jos) |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) De la un producator nou (inlocuire sau | |
|
| | adaugare) | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 1. Substanta sterila | Conditii: 1, 2, 3, | IB
|
| | | 4 |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 2. Alte substante | Conditii: 1, 2, 3, | IA
|
| | | 4 |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Specificatiile produsului finit la eliberare si la sfarsitul |
|
| | perioadei de valabilitate raman aceleasi. |
|
| | 2. Specificatii aditionale nemodificate pentru impuritati (fata de|
|
| | Farmacopeea Europeana) si cerinte aditionale specifice |
|
| | produsului (de exemplu profiluri pentru dimensiunea |
|
| | particulelor, forme polimorfe), daca este aplicabil. | |
| | 3. Substanta activa este testata chiar inainte de folosire, daca |
|
| | in certificatul de conformitate cu Farmacopeea Europeana nu |
|
| | este inclusa perioada de retestare, sau daca nu exista date |
|
| | care sa sustina o perioada de retestare. |
|
| | 4. Procesul de fabricatie a substantei active, a materiei |
|
| | prime/reactivului/produsului intermediar nu include folosirea |
|
| | de materiale de origine umana sau animala pentru care este |
|
| | necesara o evaluare a datelor de siguranta virala. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
|16. | Depunerea unui nou certificat TSE de conformitate cu Farmacopeea | IA
|
| | Europeana sau a unui certificat revizuit pentru o substanta activa|
|
| | sau un material de start/un reactiv/un produs intermediar din |
|
| | din procesul de fabricatie a substantei active, pentru |
|
| | producatorul curent aprobat si pentru procesul de fabricatie |
|
| | curent aprobat |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
|17. | Schimbare in: |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Perioada de retestare a substantei active| Conditii: 1, 2, 3 | IB
|
| | | (vezi mai jos) |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Conditiile de pastrare pentru substanta | Conditii: 1, 2 | IB
|
| | activa | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Studiile de stabilitate au fost efectuate conform protocolului |
|
| | curent aprobat. Studiile trebuie sa demonstreze ca |
|
| | specificatiile relevante agreate sunt in continuare |
|
| | indeplinite. |
|
| | 2. Schimbarea nu trebuie sa fie rezultatul unor evenimente |
|
| | neasteptate aparute in timpul fabricatiei, sau sa fie datorata |
|
| | unor suspiciuni in ceea ce priveste stabilitatea. |
|
| | 3. Substanta activa nu este o substanta biologica. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
|18. | Inlocuirea unui excipient cu un excipient comparabil | IB
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Caracteristicile functionale ale excipientului sunt aceleasi. |
|
| | 2. Profilul de dizolvare al noului produs, determinat pe cel putin|
|
| | doua serii pilot este comparabil cu cel anterior (fara |
|
| | diferente semnificative in ceea ce priveste conformitatea cu |
|
| | Ghidul privind biodisponibilitatea si bioechivalenta, |
|
| | Anexa II). Pentru medicamente fitoterapeutice pentru care |
|
| | testul de dizolvare nu se efectueaza, timpul de dezagregare al |
|
| | noului produs trebuie sa fie comparabil cu cel anterior. |
|
| | 3. Orice excipient nou nu trebuie sa includa folosirea de |
|
| | materiale de origine umana sau animala pentru care sa fie |
|
| | necesara evaluarea datelor de siguranta virala. |
|
| | 4. Nu se refera la un medicament care contine o substanta activa |
|
| | biologica. |
|
| | 5. Studiile de stabilitate in conformitate cu normele in vigoare |
|
| | au fost incepute pe cel putin doua serii pilot sau industriale |
|
| | si sunt disponibile date de stabilitate satisfacatoare pe minim|
|
| | trei luni, insotite de angajamentul ca aceste studii vor fi |
|
| | finalizate. In cazul in care apar depasiri reale sau potentiale|
|
| | ale limitelor specificatiilor la sfarsitul perioadei de |
|
| | valabilitate, datele vor fi depuse imediat la autoritatea |
|
| | competenta (insotite de propuneri de masuri). |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 19.| Schimbare in specificatia unui excipient |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Restrangerea limitelor specificatiei | Conditii: 1, 2, 3 | IA
|
| | | (vezi mai jos) |
|
| | |____________________|_____|
| | | Conditii: 2, 3 | IB
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Adaugarea la specificatie a unui nou | Conditii: 2, 4, 5 | IB
|
| | parametru de testare | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Schimbarea nu este o consecinta a nici unui angajament ca |
|
| | urmare a unei evaluari anterioare (de exemplu facut in timpul |
|
| | derularii procedurii pentru autorizare sau in timpul derularii |
|
| | procedurii pentru aprobarea unei variatii de tip II). |
|
| | 2. Schimbarea nu trebuie sa fie consecinta unor evenimente |
|
| | neasteptate aparute in timpul fabricatiei. |
|
| | 3. Orice schimbare trebuie sa se incadreze in limitele curente |
|
| | aprobate. |
|
| | 4. Orice noua metoda de testare nu se refera la o tehnica noua | |
| | nestandardizata sau la utilizarea unei tehnici standard intr-o |
|
| | modalitate noua. |
|
| | 5. Schimbarea nu se refera la substantele adjuvante pentru |
|
| | vaccinuri sau la un excipient biologic. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 20.| Schimbare in procedura de testare pentru un excipient |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Schimbare minora a procedurii de testare | Conditii: 1, 2, 3, | IA
|
| | aprobate | 5 (vezi mai jos) |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Schimbare minora a procedurii de testare | Conditii: 1, 2, 3 | IB
|
| | aprobate pentru un excipient biologic | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (c) Alte schimbari ale unei proceduri de | Conditii 2, 3, 4, 5| IB
|
| | testare, inclusiv inlocuirea unei | |
|
| | proceduri de testare aprobate cu o noua | |
|
| | procedura de testare | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Metoda de analiza trebuie sa ramana aceeasi (de exemplu |
|
| | schimbarea lungimii sau temperaturii coloanei, dar nu alta |
|
| | coloana sau metoda); fara detectare de impuritati noi. |
|
| | 2. S-au efectuat studii de (re)validare corespunzatoare, conforme |
|
| | cu normele in vigoare. |
|
| | 3. Rezultatele validarii metodei demonstreaza ca noua procedura de|
|
| | testare este cel putin echivalenta cu procedura anterioara. |
|
| | 4. Orice noua metoda de testare nu se refera la o tehnica noua |
|
| | nestandardizata, sau la utilizarea unei tehnici standard intr-o|
|
| | modalitate noua. |
|
| | 5. Substanta nu este un excipient biologic. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 21.| Depunerea unui nou certificat de conformitate cu Farmacopeea |
|
| | Europeana, sau a unui certificat revizuit pentru un excipient |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) De la un producator deja autorizat | Conditii: 1, 2, 3 | IA
|
| | | (vezi mai jos) |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) De la un nou producator (adaugare sau | |
|
| | inlocuire) | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 1. Substanta sterila | Conditii: 1, 2, 3 | IB
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 2. Alte substante | Conditii: 1, 2, 3 | IA
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Specificatiile produsului finit la eliberare si la sfarsitul |
|
| | perioadei de valabilitate raman neschimbate. |
|
| | 2. Specificatii aditionale nemodificate (fata de Farmacopeea |
|
| | Europeana) pentru cerinte specifice produsului (de exemplu |
|
| | profiluri ale dimensiunilor particulelor, forme polimorfe), |
|
| | daca este aplicabil. |
|
| | 3. Procesul de fabricatie al excipientului nu include folosirea de|
|
| | materii de origine umana sau animala pentru care este necesara |
|
| | evaluarea datelor de siguranta virala. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 22.| Depunerea unui nou certificat TSE de conformitate cu Farmacopeea |
|
| | Europeana, sau a unui certificat TSE revizuit pentru un excipient |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | De la un producator curent aprobat sau de la | Conditii: nu sunt | IA
|
| | un nou producator (inlocuire sau adaugare) | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| 23.| Schimbarea sursei unui excipient sau reactiv de la una cu risc TSE|
|
| | la un material vegetal sau sintetic |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Excipientul sau reactivul folosit la | Conditii: (vezi mai| IB
|
| | fabricarea unei substante active | jos) |
|
| | biologice sau la fabricarea unui produs | |
|
| | finit care contine o substanta activa | |
|
| | biologica | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Alte situatii | Conditii: (vezi mai| IA
|
| | | jos) |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | Specificatiile de la eliberare si de la sfarsitul perioadei de |
|
| | valabilitate ale excipientului si ale produsului finit raman |
|
| | aceleasi. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 24.| Schimbare in sinteza sau recuperarea unui excipient nedescris in | IB |
| | farmacopee (daca acesta a fost descris in dosar) |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Specificatiile nu sunt afectate in sens negativ; nu sunt |
|
| | schimbari ale profilului calitativ si cantitativ al |
|
| | impuritatilor, sau in ceea ce priveste proprietatile |
|
| | fizico-chimice. |
|
| | 2. Excipientul nu este o substanta biologica. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 25.| Schimbare pentru alinierea la Farmacopeea Europeana sau la o |
|
| | Farmacopee nationala |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Schimbarea specificatiei/specificatiilor | |
|
| | unei substante nedescrise anterior in | |
|
| | Farmacopeea Europeana, pentru a | |
|
| | corespunde acesteia, sau unei Farmacopei | |
|
| | nationale | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 1. Substanta activa | Conditii: 1, 2 | IB
|
| | | (vezi mai jos) |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 2. Excipient | Conditii: 1, 2 | IB
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Schimbare pentru corespondenta cu | |
|
| | monografia relevanta a Farmacopeei | |
|
| | Europene, sau cu cea a unei Farmacopei | |
|
| | nationale | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 1. Substanta activa | Conditii: 1, 2 | IA
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 2. Excipient | Conditii: 1, 2 | IA
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Schimbarea este facuta exclusiv pentru alinierea la farmacopee.|
|
| | 2. Specificatii neschimbate (aditionale farmacopeei) pentru |
|
| | particularitatile specifice produsului (de exemplu profilurile |
|
| | dimensiunilor particulelor, forme polimorfe), daca este |
|
| | aplicabil. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 26.| Schimbare in specificatiile ambalajului primar al produsului finit|
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Restrangerea limitelor specificatiilor | Conditii: 1, 2, 3 | IA
|
| | | (vezi mai jos) |
|
| |
|____________________|_____|
| | | Conditii: 2, 3 | IB
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Adaugarea unui nou parametru de testare | Conditii: 2, 4 | IB
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Schimbarea nu este consecinta unui angajament de a revizui |
|
| | limitele specificatiilor, consecutiv unei evaluari anterioare |
|
| | (de exemplu facut pe parcursul derularii procedurii de |
|
| | autorizare sau pe parcursul derularii procedurii de aprobare a |
|
| | unei variatii de tip II). |
|
| | 2. Schimbarea nu trebuie sa fie rezultatul unui eveniment |
|
| | neasteptat aparut pe parcursul procesului de fabricatie. |
|
| | 3. Orice schimbare trebuie facuta in cadrul limitelor curente |
|
| | aprobate. |
|
| | 4. Orice noua metoda de testare nu se refera la o noua tehnica |
|
| | nestandardizata, sau la o tehnica standard folosita intr-o |
|
| | modalitate noua. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 27.| Schimbare in cadrul procedurii de testare a ambalajului primar al |
|
| | produsului finit |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Schimbare minora in cadrul unei proceduri| Conditii: 1, 2, 3 | IA
|
| | aprobate | (vezi mai jos) |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Alte schimbari in cadrul unei proceduri | Conditii: 2, 3, 4 | IB
|
| | de testare, inclusiv inlocuirea sau | |
|
| | adaugarea unei proceduri de testare | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Metoda analitica trebuie sa ramana aceeasi (de exemplu o |
|
| | schimbare a lungimii sau a temperaturii coloanei, dar nu un tip|
|
| | de coloana diferit sau o metoda diferita). |
|
| | 2. Studii de (re)validare corespunzatoare au fost facute in |
|
| | concordanta cu normele in vigoare. |
|
| | 3. Rezultatele validarii metodei demonstreaza ca noua procedura de| |
| | testare este cel putin echivalenta celei anterioare. |
|
| | 4. Orice noua metoda nu se refera la o noua tehnica |
|
| | nestandardizata sau la o tehnica standard folosita intr-o |
|
| | modalitate noua. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 28.| Schimbare in ceea ce priveste materialul pentru orice parte a | IA
|
| | ambalajului primar care nu se afla in contact direct cu produsul |
|
| | finit (cum ar fi capsele colorate, inelele de cod colorate de pe |
|
| | fiole, schimbarea tecii pentru ac (folosirea unui material plastic|
|
| | diferit) |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | Conditii |
|
| | Schimbarea nu se refera la o parte esentiala a materialului de |
|
| | ambalaj, care afecteaza eliberarea, utilizarea, siguranta sau |
|
| | stabilitatea produsului finit. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 29.| Schimbare in compozitia calitativa si/sau cantitativa a |
|
| | materialului ambalajului primar |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Forme farmaceutice semisolide si lichide | Conditii: 1, 2, 3, | IB
|
| | | 4 (vezi mai jos) |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Toate celelalte forme farmaceutice | Conditii: 1, 2, 3, | IA
|
| | | 4 |
|
| |
|____________________|_____|
| | | Conditii: 1, 3, 4, | IB
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Medicamentul la care se face referire nu este un medicament |
|
| | biologic sau un medicament steril. |
|
| | 2. Schimbarea afecteaza doar acelasi tip de ambalaj sau material |
|
| | (de exemplu blister cu blister). |
|
| | 3. Materialul propus pentru ambalaj trebuie sa fie cel putin |
|
| | echivalent cu materialul aprobat in ceea ce priveste |
|
| | proprietatile sale relevante. |
|
| | 4. Studii de stabilitate relevante conforme cu normele in vigoare |
|
| | au fost demarate pentru cel putin doua serii pilot sau |
|
| | industriale si propunatorul are disponibile date de stabilitate|
|
| | pe cel putin trei luni. Exista asigurari ca aceste studii vor |
|
| | fi finalizate si ca datele vor fi puse imediat la dispozitia |
|
| | autoritatii competente in cazul in care rezultatele la |
|
| | sfarsitul perioadei de valabilitate aprobate sunt in afara |
|
| | limitelor din specificatii sau ar putea fi in afara acestora |
|
| | (insotite de propuneri de masuri). |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 30.| Schimbare (inlocuire, adaugare sau eliminare) a unui furnizor |
|
| | pentru componentele de ambalaj sau pentru dispozitive (daca |
|
| | acestia au fost mentionati in dosar); dispozitivele
"spacer" | |
| | pentru preparatele de inhalat sunt excluse |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Eliminarea unui furnizor | Conditii: 1 | IA
|
| | | (vezi mai jos) |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Inlocuirea sau adaugarea unui furnizor | Conditii: 1, 2, 3, | IB
|
| | | 4 |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Nu sunt eliminate componente de ambalaj sau dispozitive. |
|
| | 2. Compozitia calitativa si cantitativa a componentelor |
|
| | ambalajului/dispozitivului ramane aceeasi. |
|
| | 3. Specificatiile si metodele de control al calitatii sunt cel |
|
| | putin echivalente. |
|
| | 4. Metoda si conditiile pentru sterilizare raman aceleasi, in |
|
| | cazul in care este aplicabil. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 31.| Schimbare in testarile interfazice sau schimbarea limitelor |
|
| | aplicate in timpul procesului de fabricatie a produsului finit |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Restrangerea limitelor interfazice | Conditii: 1, 2, 3 | IA
|
| | | (vezi mai jos) |
|
| |
|____________________|_____|
| | | Conditii: 2, 3 | IB
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Adaugarea unor noi testari si limite | Conditii: 2, 4 | IB
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Schimbarea nu este o consecinta a unui angajament consecutiv |
|
| | unei evaluari anterioare (de exemplu facut in timpul derularii |
|
| | procedurii de autorizare sau a procedurii de aprobare a unei |
|
| | variatii de tip II). |
|
| | 2. Schimbarea nu trebuie sa fie consecinta unui eveniment |
|
| | neasteptat aparut in timpul fabricatiei sau a unor suspiciuni |
|
| | referitoare la stabilitate. |
|
| | 3. Orice schimbare trebuie sa se incadreze in limitele curente |
|
| | aprobate. |
|
| | 4. Orice noua metoda nu se refera la o noua tehnica |
|
| | nestandardizata, sau la o tehnica standard folosita intr-o |
|
| | modalitate noua. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 32.| Schimbare in marimea seriei de fabricatie a produsului finit |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Cresterea de pana la de 10 ori in | Conditii: 1, 2, 3, | IA
|
| | comparatie cu marimea seriei originale | 4, 5 (vezi mai jos)|
|
| | aprobate la autorizare | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Reducerea de pana la de 10 ori | Conditii: 1, 2, 3, | IA
|
| | | 4, 5, 6 |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (c) Alte situatii | Conditii: 1, 2, 3, | IB
|
| | | 4, 5, 6, 7 |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Schimbarea nu afecteaza reproductibilitatea si/sau consistenta |
|
| | produsului. |
|
| | 2. Schimbarea se refera doar la forme farmaceutice orale cu |
|
| | eliberare standard imediata si la forme lichide nesterile. |
|
| | 3. Orice modificari ale metodei de fabricatie si/sau ale |
|
| | controlului interfazic sunt reprezentate doar de cele necesare |
|
| | pentru schimbarea marimii seriei, de exemplu folosirea unui |
|
| | echipament dimensionat diferit. |
|
| | 4. Schema de validare este disponibila, sau validarea fabricatiei |
|
| | a fost finalizata pozitiv, conform protocolului curent, pe cel |
|
| | putin trei serii in marimea propusa, in concordanta cu normele |
|
| | in vigoare. |
|
| | 5. Nu se refera la un medicament care contine o substanta activa |
|
| | biologica. |
|
| | 6. Schimbarea nu trebuie sa fie consecinta unui eveniment |
|
| | neasteptat aparut in timpul fabricatiei sau a unor suspiciuni |
|
| | referitoare la stabilitate. |
|
| | 7. Studii de stabilitate relevante efectuate in concordanta cu |
|
| | normele in vigoare au fost demarate cu cel putin o serie pilot |
|
| | sau industriala si propunatorul are disponibile date de |
|
| | stabilitate pe cel putin trei luni. Exista asigurari ca aceste |
|
| | studii vor fi finalizate si ca datele vor fi puse imediat la |
|
| | dispozitia autoritatii competente in cazul in care rezultatele |
|
| | la sfarsitul perioadei de valabilitate aprobate sunt in afara |
|
| | limitelor din specificatii sau ar putea fi in afara acestora |
|
| | (insotite de propuneri de masuri). |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 33.| Schimbare minora in fabricarea produsului finit | IB
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Principiul general de fabricatie ramane acelasi. |
|
| | 2. Noul proces trebuie sa duca la obtinerea unui produs identic |
|
| | privitor la toate aspectele de calitate, siguranta si |
|
| | eficacitate. |
|
| | 3. Medicamentul nu contine o substanta activa biologica. |
|
| | 4. In cazul unei schimbari in ceea ce priveste procesul de |
|
| | sterilizare, aceasta poate fi facuta doar in sensul unui ciclu |
|
| | standard farmacopeic. |
|
| | 5. Studii de stabilitate relevante efectuate in concordanta cu |
|
| | normele in vigoare au fost demarate cu cel putin o serie pilot |
|
| | sau industriala si propunatorul are disponibile date de |
|
| | stabilitate pentru cel putin trei luni. Exista asigurari ca |
|
| | aceste studii vor fi finalizate si ca datele vor fi puse |
|
| | imediat la dispozitia autoritatii competente, in cazul in care |
|
| | rezultatele la sfarsitul perioadei de valabilitate aprobate |
|
| | sunt in afara limitelor din specificatii, sau ar putea fi in |
|
| | afara acestora (insotite de propuneri de masuri). |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 34.| Schimbare in sistemul de colorare sau de aromatizare folosit |
|
| | pentru produsul finit |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Reducerea cantitatii sau eliminarea uneia| |
|
| | sau mai multor componente ale | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 1. Sistemului de colorare | Conditii: 1, 2, 3, | IA
|
| | | 4 (vezi mai jos) |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 2. Sistemului de aromatizare | Conditii: 1, 2, 3, | IA
|
| | | 4 |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Cresterea cantitatii, adaugarea sau | |
|
| | inlocuirea uneia sau mai multor | |
|
| | componente ale | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 1. Sistemului de colorare | Conditii: 1, 2, 3, | IB
|
| | | 4, 5, 6 |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 2. Sistemului de aromatizare | Conditii: 1, 2, 3, | IB
|
| | | 4, 5, 6 |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Nu sunt schimbari in caracteristicile functionale ale formei |
|
| | farmaceutice, de exemplu timp de dezagregare, profil de |
|
| | dizolvare. |
|
| | 2. Orice ajustare minora a formularii pentru mentinerea masei | |
| | totale trebuie facuta cu ajutorul unui excipient care deja |
|
| | reprezinta parte importanta a formularii produsului finit. |
|
| | 3. Specificatiile produsului finit au fost actualizate doar in |
|
| | ceea ce priveste aspectul/mirosul/gustul si, daca este |
|
| | relevant, s-a facut eliminarea sau adaugarea unui test de |
|
| | identificare. |
|
| | 4. Studii de stabilitate (pe termen lung si in conditii |
|
| | accelerate) in acord cu normele in vigoare au fost demarate pe |
|
| | cel putin doua serii pilot sau industriale si propunatorul are |
|
| | disponibile date de stabilitate pe cel putin trei luni si |
|
| | exista asigurari ca aceste studii vor fi finalizate. Datele vor|
|
| | fi puse imediat la dispozitia autoritatii competente in cazul |
|
| | in care rezultatele la sfarsitul perioadei de valabilitate |
|
| | aprobate sunt in afara limitelor din specificatii sau ar putea |
|
| | fi in afara acestora (insotite de propuneri de masuri). In |
|
| | plus, acolo unde se impune, vor fi efectuate teste de |
|
| | fotostabilitate. |
|
| | 5. Orice component nou propus trebuie sa fie conform cu |
|
| | Directivele in vigoare [de exemplu Directiva Consiliului | |
| | 78/25/EEC (Jurnalul Oficial L (Official Journal L-OJL) 229, |
|
| | 15.8.1978, p. 63) modificata pentru coloranti, transpusa in |
|
| | legislatie nationala (HCS nr. 19/02.06.2000 referitoare la |
|
| | aprobarea Reglementarilor privind colorantii ce pot fi adaugati|
|
| | pentru colorarea produselor medicamentoase si |
|
| | HCS nr. 15/11.07.2002 referitoare la modificarea listei de |
|
| | coloranti ce pot fi adaugati pentru colorarea produselor |
|
| | medicamentoase, aprobata prin HCS nr. 19/02.06.2000 si |
|
| | Directiva 88/388/EEC pentru aromatizanti]. |
|
| | 6. Oricare nou component nu include folosirea de materiale de |
|
| | origine umana sau animala pentru care este necesara evaluarea |
|
| | datelor de siguranta virala sau conformitate cu Ghidul privind |
|
| | minimalizarea riscului de transmitere a agentilor |
|
| | encefalopatiei spongiforme animale prin medicamente de uz uman.|
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 35.| Schimbare in masa filmului comprimatelor sau schimbarea masei |
|
| | invelisului capsulei |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Forme farmaceutice orale cu eliberare | Conditii: 1, 3, 4 | IA
|
| | imediata | (vezi mai jos) |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Forme farmaceutice gastrorezistente, cu | Conditii: 1, 2, 3, | IB
|
| | eliberare modificata sau prelungita | 4 |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Profilul de dizolvare al noului produs, determinat pe minim |
|
| | doua serii pilot, este comparabil cu cel anterior. Pentru |
|
| | medicamentele fitoterapeutice pentru care nu se efectueaza |
|
| | testul de dizolvare, timpul de dezagregare al noului produs |
|
| | este comparabil cu cel anterior. |
|
| | 2. Filmul nu este un factor critic pentru mecanismul de eliberare.|
|
| | 3. Specificatia produsului finit a fost actualizata doar in ceea |
|
| | ce priveste masa si dimensiunile, daca este aplicabil. |
|
| | 4. Studii de stabilitate efectuate in concordanta cu normele in |
|
| | vigoare au fost demarate pe cel putin doua serii pilot sau |
|
| | industriale si propunatorul are disponibile date de stabilitate|
|
| | pe cel putin trei luni si exista asigurari ca aceste studii vor|
|
| | fi finalizate. Datele vor fi puse imediat la dispozitia |
|
| | autoritatii competente in cazul in care rezultatele la |
|
| | sfarsitul perioadei de valabilitate aprobate sunt in afara |
|
| | limitelor din specificatii, sau ar putea fi in afara acestora |
|
| | (insotite de propuneri de masuri). |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 36.| Schimbarea formei sau dimensiunilor recipientului de conditionare |
|
| | sau a sistemului de inchidere |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Forme farmaceutice sterile si | Conditii: 1, 2, 3 | IB
|
| | medicamente biologice | (vezi mai jos) |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Alte forme farmaceutice | Conditii: 1, 2, 3 | IA
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Nu sunt schimbari in ceea ce priveste compozitia calitativa sau|
|
| | cantitativa a recipientului de conditionare. |
|
| | 2. Schimbarea nu se refera la o parte esentiala a materialului de |
|
| | ambalaj, care afecteaza eliberarea, utilizarea, siguranta sau |
|
| | stabilitatea produsului finit. |
|
| | 3. In cazul unei schimbari in ceea ce priveste spatiul ramas liber|
|
| | in recipient, sau a unei schimbari a raportului |
|
| | suprafata/volum, studii de stabilitate efectuate in concordanta| |
| | cu normele in vigoare au fost demarate pe cel putin doua serii |
|
| | pilot (trei serii pentru medicamentele biologice) sau |
|
| | industriale si propunatorul are disponibile date de stabilitate|
|
| | pe cel putin trei luni (sase luni pentru medicamentele |
|
| | biologice). Exista asigurari ca aceste studii vor fi finalizate|
|
| | si ca datele vor fi puse imediat la dispozitia autoritatii |
|
| | competente in cazul in care rezultatele la sfarsitul perioadei |
|
| | de valabilitate aprobate sunt in afara limitelor din |
|
| | specificatii sau ar putea fi in afara acestora (insotite de |
|
| | propuneri de masuri). |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 37.| Schimbare in specificatia produsului finit |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Restrangerea limitelor specificatiei | Conditii: 1, 2, 3 | IA
|
| | | (vezi mai jos) |
|
| | |____________________|_____|
| | | Conditii: 2, 3 | IB
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Adaugarea unui nou parametru de testare | Conditii: 2, 4, 5 | IB
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Schimbarea nu este o consecinta a unui angajament de |
|
| | restrangere a limitelor consecutiv unei evaluari anterioare (de|
|
| | exemplu facut in timpul derularii procedurii de autorizare sau |
|
| | a procedurii de aprobare a unei variatii de tip II). |
|
| | 2. Schimbarea nu trebuie sa fie consecinta unor evenimente |
|
| | neasteptate aparute in timpul fabricatiei. |
|
| | 3. Orice schimbare trebuie sa se incadreze in limitele curente |
|
| | aprobate. |
|
| | 4. Orice noua metoda de testare nu se refera la o noua tehnica |
|
| | nestandardizata sau la o tehnica standard folosita intr-o |
|
| | modalitate noua. |
|
| | 5. Procedura de testare nu este aplicabila pentru o substanta |
|
| | activa biologica sau un excipient biologic. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 38.| Schimbare in procedura de testare a produsului finit |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Schimbare minora pentru o procedura de | Conditii: 1, 2, 3, | IA
|
| | testare aprobata | 4, 5 (vezi mai jos)|
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Schimbare minora pentru o procedura de | Conditii: 1, 2, 3, | IB
|
| | testare aprobata pentru o substanta | 4 |
|
| | activa biologica sau pentru un excipient | |
|
| | biologic | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (c) Alte schimbari pentru o procedura de | Conditii: 2, 3, 4, | IB
|
| | testare, incluzand inlocuirea sau | 5 |
|
| | adaugarea unei proceduri de testare | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Metoda analitica trebuie sa ramana aceeasi (de exemplu |
|
| | schimbare in lungimea sau temperatura coloanei, dar nu |
|
| | folosirea unei coloane diferite). |
|
| | 2. Studii de (re)validare corespunzatoare au fost facute in |
|
| | concordanta cu normele in vigoare. |
|
| | 3. Rezultatele validarii metodei demonstreaza ca noua procedura de|
|
| | testare este echivalenta cu cea anterioara. |
|
| | 4. Orice noua metoda de testare nu se refera la o noua tehnica |
|
| | nestandardizata sau la o tehnica standard folosita |
|
| | intr-o modalitate noua. |
|
| | 5. Procedura de testare nu este aplicabila pentru o substanta |
|
| | activa biologica sau un excipient biologic. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 39.| Schimbare sau adaugare referitor la inscriptionarile, stantarile | IA
|
| | sau alte marcaje (semne) (cu exceptia liniilor de divizare) de pe |
|
| | comprimate sau schimbarea imprimarilor de pe capsule, inclusiv |
|
| | inlocuirea sau adaugarea de cerneluri pentru marcarea produsului |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Specificatiile la eliberare si la sfarsitul perioadei de |
|
| | valabilitate ale produsului finit nu sunt modificate (cu |
|
| | exceptia aspectului) |
|
| | 2. Orice cerneala trebuie sa corespunda legislatiei farmaceutice |
|
| | in vigoare. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 40.| Schimbarea dimensiunilor comprimatelor, capsulelor, supozitoarelor|
|
| | sau ovulelor fara schimbarea compozitiei calitative sau |
|
| | cantitative si a masei medii |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Forme farmaceutice gastro-rezistente, | Conditii: 1, 2 | IB
|
| | forme farmaceutice cu eliberare | (vezi mai jos) |
|
| | modificata sau cu eliberare prelungita | |
|
| | si comprimate divizabile | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Toate celelalte comprimate, capsule, | Conditii: 1, 2 | IA
|
| | supozitoare si ovule | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Profilul de dizolvare al produselor reformulate este comparabil|
|
| | cu cel anterior. Pentru medicamentele fitoterapeutice, la care |
|
| | nu se efectueaza testul de dizolvare, timpul de dezagregare al |
|
| | noului produs este comparabil cu cel al vechiului produs. |
|
| | 2. Specificatiile la eliberare si la sfarsitul perioadei de |
|
| | valabilitate ale produsului nu sunt schimbate (cu exceptia |
|
| | dimensiunilor) |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 41.| Schimbare in marimea ambalajului produsului finit |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) Schimbarea numarului de unitati | |
|
| | (de exemplu numarul de comprimate, | |
|
| | fiole etc.) dintr-un ambalaj | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 1. Schimbare in limitele curente | Conditii: 1, 2 | IA
|
| | aprobate pentru marimile de ambalaj | (vezi mai jos) |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 2. Schimbare in afara limitelor curente | Conditii: 1, 2 | IB
|
| | aprobate pentru marimile de ambalaj | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) Schimbarea masei de umplere/a volumului | Conditii: 1, 2 | IB
|
| | de umplere pentru produsele | |
|
| | non-parenterale multi-doza | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Noul ambalaj trebuie sa corespunda dozelor recomandate si |
|
| | duratei de tratament asa cum este aprobat in rezumatul |
|
| | caracteristicilor produsului. |
|
| | 2. Materialul ambalajului primar ramane acelasi. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 42.| Schimbare in: |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | (a) termenul de valabilitate a produsului | |
|
| | finit | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 1. Dupa ambalarea pentru comercializare | Conditii: 1, 2, 3 | IB
|
| | | (vezi mai jos) |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 2. Dupa prima deschidere | Conditii: 1, 2 | IB
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 3. Dupa diluare sau reconstituire | Conditii: 1, 2 | IB
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | (b) conditiile de pastrare a produsului finit| Conditii: 1, 2, 4 | IB
|
| | sau a produsului diluat/reconstituit | |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Studii de stabilitate au fost efectuate in concordanta cu |
|
| | protocolul aprobat. Studiile trebuie sa demonstreze ca |
|
| | specificatiile relevante agreate sunt respectate. |
|
| | 2. Schimbarea nu trebuie sa fie consecinta unor evenimente |
|
| | neasteptate aparute in timpul fabricatiei sau a unor |
|
| | suspiciuni referitoare la stabilitate. |
|
| | 3. Termenul de valabilitate nu depaseste cinci ani. |
|
| | 4. Produsul nu este un medicament biologic. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 43.| Adaugarea, inlocuirea sau eliminarea unui dispozitiv pentru |
|
| | masurare sau pentru administrare, fara ca acesta sa fie parte |
|
| | a ambalajului primar (dispozitivele "spacer" pentru
preparatele | |
| | de inhalat sunt excluse) |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | 1. Adaugare sau inlocuire | Conditii: 1, 2 | IA
|
| | | (vezi mai jos) |
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | 2. Eliminare | Conditii: 3 | IB
|
|____|______________________________________________|____________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Dispozitivul propus trebuie sa elibereze cu exactitate doza |
|
| | necesara din produsul respectiv in concordanta cu posologia |
|
| | aprobata si trebuie sa fie disponibile rezultate ale unor |
|
| | studii in acest sens. |
|
| | 2. Noul dispozitiv este compatibil cu medicamentul. |
|
| | 3. Medicamentul poate fi in continuare eliberat corect. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 44.| Neaplicabil medicamentelor de uz uman |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 45.| Neaplicabil medicamentelor de uz uman |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 46.| - Schimbare in rezumatul caracteristicilor produsului unui produs | IB
|
| | esential similar, ca urmare a Deciziei Comisiei in cadrul unui |
|
| | arbitraj pentru un medicament original, in conformitate cu |
|
| | articolul 30 din Directiva 2001/83/CE a Parlamentului European |
|
| | si Consiliului referitoare la codul comunitar cu privire la |
|
| | medicamentele de uz uman (exclusiv pentru procedurile |
|
| | simplificate CADREAC - recunoastere mutuala) |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | Conditii |
|
| | 1. Rezumatul caracteristicilor produsului propus este identic in |
|
| | ceea ce priveste sectiunile interesate cu cel amendat prin |
|
| | Decizia Comisiei in cadrul procedurii de arbitraj pentru | |
| | produsul original. |
|
| | 2. Cererea va fi depusa in intervalul de 90 de zile de la |
|
| | publicarea Deciziei Comisiei. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | - Schimbare in rezumatul caracteristicilor produsului, eticheta si|
|
| | prospect ca o consecinta a unei opinii finale in contextul unei |
|
| | proceduri de arbitraj in conformitate cu articolul 31 si |
|
| | articolul 32 din Directiva 2001/83/CE (exclusiv pentru |
|
| | procedurile simplificate CADREAC, procedura centralizata) |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | Conditii |
|
| | Variatia se refera doar la introducerea unor modificari in |
|
| | rezumatul caracteristicilor produsului, eticheta si prospect, |
|
| | cu scopul de a lua in considerare o opinie stiintifica emisa in |
|
| | contextul unui arbitraj, in conformitate cu articolul 31 si |
|
| | articolul 32 din Directiva 2001/83/CE. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| 47.| Eliminarea: |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | a) unei forme farmaceutice | IA
|
| | b) unei concentratii | IA
|
| | c) unei marimi de ambalaj/unor marimi de ambalaj | IA
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
| | Conditii |
|
| | Formele de prezentare mentinute pentru produsul in cauza trebuie |
|
| | sa fie in acord cu instructiunile pentru dozare si durata |
|
| | tratamentului, asa cum este stipulat in rezumatul |
|
| | caracteristicilor produsului. |
|
|____|___________________________________________________________________|_____|
ANEXA 3
MODIFICARI
la autorizatia de punere pe piata care duc la o extensie de linie
Modificarile enumerate mai jos sunt considerate extensie de linie.
Agentia Nationala a Medicamentului va decide o extensie de linie sau o
modificare a autorizatiei de punere pe piata existente.
Numele medicamentului va fi acelasi pentru extensia de linie ca si cel care
este mentionat in autorizatia de punere pe piata a medicamentului.
Norme detaliate referitoare la documentatia care trebuie depusa, procedura
de evaluare in cazul extensiilor de linie sunt prezentate in HCS nr. 29 din 24
octombrie 2003 referitoare la modul de solutionare a cererilor privind
modificarile care reprezinta extensii de linie pentru medicamente autorizate in
Romania prin procedura nationala dupa 1 ianuarie 2001.
Modificari ce necesita o cerere de extensie
1. Modificari ale substantei/substantelor active:
(i) inlocuirea substantei/substantelor active cu o sare diferita/un complex
esteric diferit/un derivat diferit (cu acelasi timp de injumatatire), fara
diferente semnificative in ceea ce priveste caracteristicile de
eficacitate/siguranta;
(ii) inlocuirea substantei active cu un izomer sau un amestec de izomeri
diferiti, inlocuirea unui amestec cu un izomer izolat (de exemplu inlocuirea
unui compus racemic printr-un enantiomer unic), fara diferente semnificative in
ceea ce priveste caracteristicile de eficacitate/siguranta;
(iii) inlocuirea unei substante biologice sau a unui produs obtinut prin
biotehnologie cu o alta substanta biologica ori cu un alt produs obtinut prin
biotehnologie, cu o structura moleculara usor diferita. Modificarea vectorului
folosit pentru producerea antigenului/sursei de material, incluzand o noua
banca de celule-mama dintr-o sursa diferita, fara diferente semnificative in
ceea ce priveste caracteristicile de eficacitate/siguranta;
(iv) utilizarea unui nou ligand sau mecanism de cuplare pentru un medicament
radiofarmaceutic;
(v) schimbare in ceea ce priveste solventul de extractie sau in ceea ce
priveste raportul dintre substanta medicamentoasa de origine vegetala (produsul
vegetal) si medicamentul fitoterapeutic, fara diferente semnificative in ceea
ce priveste caracteristicile de eficacitate/siguranta.
2. Modificari ale concentratiei, formei farmaceutice si caii de
administrare:
(i) modificarea biodisponibilitatii;
(ii) modificarea farmacocineticii (de exemplu modificarea vitezei de
eliberare);
(iii) modificarea sau adaugarea unei noi concentratii;
(iv) modificarea sau adaugarea unei noi forme farmaceutice;
(v) modificarea sau adaugarea unei noi cai de administrare*1).
------------
*1) In cazul administrarii parenterale este necesar sa se faca diferenta
intre calea de administrare intraarteriala, intravenoasa, intramusculara,
subcutanata si alte cai de administrare.
ANEXA 4*)
*) Anexa nr. IV este reprodusa in facsimil.
CERERE PENTRU VARIATIE LA AUTORIZATIA DE PUNERE PE PIATA
______________________________________________________________________________
| _
|
| |_| PROCEDURA NATIONALA |
| _
|
| |_| PROCEDURA SIMPLIFICATA CADREAC
|
| TIPUL PROCEDURII |
| _
|
| |_| RECUNOASTERE MUTUALA Numarul variatiei MRP*1A): _/_/__/__/__/_
|
| (MRP)
|
| _ |
| |_| CENTRALIZATA (EMEA) Numarul variatiei EMEA*1B): EMEA/_/C/__/_/_
|
|
|
| STATUL MEMBRU DE REFERINTA
|
| ____________________
|
| |____________________|
|
| |
| TIPUL MODIFICARII
|
| _
|
| |_| TIP IA |
| _
|
| |_| TIP IB
|
| _ _ |
| |_| TIP II |_| SIGURANTA
|
| _
|
| |_| INDICATIE |
| Indicatie listata in "Registrul produselor
medicamentoase |
| _ _
|
| orfane"?*2) |_| Da |_|
Nu |
| _
|
| |_| RESTRICTIE URGENTA DE SIGURANTA
|
| _
|
| |_| CALITATE
|
| _
|
| |_| ALTE MODIFICARI
|
| _ |
| |_| VARIATIE ANUALA PENTRU VACCINUL UMAN AL GRIPEI
|
|______________________________________________________________________________|
*1A) Numarul se completeaza de catre detinatorul autorizatiei de punere pe
piata.
*1B) Numarul se completeaza de catre detinatorul autorizatiei de punere pe
piata.
*2) Dupa cum este publicat de catre Comisia Europeana
(http://pharmacos.eudra.org/F2/register/index.htm)
______________________________________________________________________________
| Numele medicamentului
|
|
|
| Substanta/substantele activa/active
|
|
|
| Forma/formele farmaceutica/farmaceutice si concentratia/concentratiile*3)
|
| |
| Numarul autorizatiei de punere pe piata/autorizatiilor de punere pe piata*3)
|
|
|
| Numele si adresa detinatorului autorizatiei de punere pe piata
|
|
|
| Numele si adresa Reprezentantei/persoanei de contact*4)
|
| |
| Telefon Date de inregistrare a cererii la propunator
|
| Fax
|
| E-mail
|
|______________________________________________________________________________|
*3) Vor fi incluse tipurile de ambalaj, marimea/marimile de ambalaj
autorizate, in format tabelar, in anexa separata.
*4) Conform datelor oficiale in vigoare
MODIFICARI TIP IA SI IB (bifati modificarea corespunzatoare solicitata)
_
|_| Se ataseaza copia paginii/paginilor relevante din Ghidul acestor
modificari si se bifeaza casuta corespunzatoare.
- In cazul cererilor pentru variatii de tip II stergeti intreaga lista de
mai jos care contine modificarile de tip I
- In cazul notificarilor de tip I, stergeti acele modificari de tip I care
nu sunt aplicabile
_______________________
|Modificare |Modificari
|
|
|consecutive|
|___________|___________|
| IA | IB | IA | IB
|
______________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 1.| Schimbarea numelui si/sau adresei detinatorului | _ | | _ |
|
| | autorizatiei de punere pe piata | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| 2.| Schimbarea numelui medicamentului | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| 3.| Schimbarea numelui substantei active | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 4.| Schimbarea numelui si/sau adresei producatorului| | | |
|
| | substantei active in situatiile in care nu este | | | |
|
| | disponibil certificatul de conformitate cu | _ | | _ |
|
| | Farmacopeea Europeana | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 5.| Schimbarea numelui si/sau adresei | _ | | _ |
|
| | producatorului produsului finit | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| 6.| Schimbarea codului ATC | |_| | | |_| |
|
| | | _ | | _ |
|
| | | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 7.| Inlocuirea sau adaugarea unui loc de fabricatie | | | |
|
| | pentru o parte sau intreg procesul de fabricatie| | | |
|
| | a produsului finit | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | a) Ambalare secundara pentru toate tipurile | _ | | _ |
|
| | de forme farmaceutice | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | b) Loc pentru ambalare primara | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | 1. Forme farmaceutice solide, de exemplu | _ | | _ |
|
| | comprimate si capsule | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | 2. Forme farmaceutice semisolide sau lichide | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | 3. Forme farmaceutice lichide | | _ | | _
|
| | (suspensii, emulsii) | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | c) Toate celelalte operatiuni, cu exceptia | | _ | | _
|
| | celei de eliberare a seriilor | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 8.| Schimbare in procesul de eliberare a seriilor | | | |
|
| | si testarea pentru controlul calitatii | | | |
|
| | produsului finit | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | a) Inlocuirea sau adaugarea unui loc in care | _ | | _ |
|
| | se efectueaza controlul/testarea seriilor | |_| | | |_| | |
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | b) Inlocuirea sau adaugarea unui producator | | | |
|
| | responsabil de eliberarea seriilor | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| | 1. Nu include controlul/testarea seriilor | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| | 2. Include controlul/testarea seriilor | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 9.| Renuntarea la oricare loc de fabricatie | | | |
|
| | (incluzand locul de fabricatie pentru substanta | | | |
|
| | activa, produsul intermediar sau produsul finit,| | | |
|
| | locul pentru ambalare, producator responsabil | | | |
|
| | pentru eliberarea seriilor, locul pentru | _ | | _ |
|
| | controlul seriilor) | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 10.| Schimbare minora in procesul de fabricatie a | | _ | | _
|
| | substantei active | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 11.| Schimbare in marimea seriei substantei active | | | |
|
| | sau a produsului intermediar | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | a) Crestere de pana la de 10 ori comparativ | | | |
|
| | cu marimea seriei aprobate la momentul | _ | | _ |
|
| | autorizarii | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| | b) Reducerea scalei de productie | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | c) Crestere mai mare decat de 10 ori comparativ | | _ | | _
|
| | cu marimea seriei aprobate la momentul | | |_| | | |_|
|
| | autorizarii | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 12.| Schimbarea specificatiei pentru o substanta | | | |
|
| | activa sau un material de start/un produs | | | |
|
| | intermediar/un reactiv folosit in procesul de | | | |
|
| | fabricatie a substantei active | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | _ | _ | _
|
| | a) Restrangerea limitelor specificatiei | |_| | |_| | |_| | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | b) Adaugarea unui nou parametru de testare la | | | |
|
| | specificatia: | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | 1. unei substante active | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | 2. unui material de start/unui produs | | | |
|
| | intermediar/unui reactiv folosit in | | _ | | _
|
| | procesul de fabricatie a substantei active| | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 13.| Schimbare in procedura de testare a substantei | | | |
|
| | active sau a materialului de start, sau a | | | |
|
| | produsului intermediar sau a reactivului folosit| | | |
|
| | in procesul de fabricatie a substantei active | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | a) Schimbare minora in procedura de testare | _ | | _ |
|
| | autorizata | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | b) Alte schimbari in procedura de testare, | | | |
|
| | inclusiv inlocuirea sau adaugarea unei | | _ | | _
|
| | proceduri de testare | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 14.| Schimbare la nivelul producatorului substantei | | | |
|
| | active sau materialului de start/reactivului/ | | | |
|
| | produsului intermediar utilizat in procesul de | | | |
|
| | fabricatie a substantei active in cazul in care | | | |
|
| | nu exista certificat de conformitate cu | | | |
|
| | Farmacopeea Europeana | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | a) Schimbarea locului de fabricatie pentru | | | |
|
| | producatorul deja autorizat | | _ | | _
|
| | (inlocuire sau adaugare) | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | b) Producator nou (inlocuire sau adaugare) | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 15.| Depunerea unui nou certificat de conformitate cu| | | | |
| | Farmacopeea Europeana sau a unui certificat | | | |
|
| | revizuit, pentru o substanta activa sau un | | | |
|
| | material de start/un reactiv/un produs | | | |
|
| | intermediar din procesul de fabricatie a | | | |
|
| | substantei active | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| | a) De la un producator deja autorizat | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | b) De la un producator nou | | | |
|
| | (inlocuire sau adaugare) | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | 1. Substanta sterila | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| | 2. Alte substante | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 16.| Depunerea unui nou certificat TSE de | | | | |
| | conformitate cu Farmacopeea Europeana sau a unui| | | |
|
| | certificat revizuit pentru o substanta activa | | | |
|
| | sau un material de start/un reactiv/un produs | | | |
|
| | intermediar din procesul de fabricatie a | | | |
|
| | substantei active, pentru producatorul curent | | | |
|
| | aprobat si pentru procesul de fabricatie curent | _ | | _ |
|
| | aprobat | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 17.| Schimbare in: | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | a) Perioada de retestare a substantei active | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | b) Conditiile de pastrare pentru substanta | | _ | | _
|
| | activa | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 18.| Inlocuirea unui excipient cu un excipient | | _ | | _
|
| | comparabil | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 19.| Schimbare in specificatia unui excipient | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | _ | _ | _
|
| | a) Restrangerea limitelor specificatiei | |_| | |_| | |_| | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | b) Adaugarea la specificatie a unui nou | | _ | | _
|
| | parametru de testare | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 20.| Schimbare in procedura de testare pentru un | | | |
|
| | excipient | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | a) Schimbare minora a procedurii de testare | _ | | _ |
|
| | aprobate | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | b) Schimbare minora a procedurii de testare | | _ | | _
|
| | aprobate pentru un excipient biologic | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | c) Alte schimbari ale unei proceduri de | | | |
|
| | testare, inclusiv inlocuirea unei proceduri | | | |
|
| | de testare aprobate cu o noua procedura | | _ | | _
|
| | de testare | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 21.| Depunerea unui nou certificat de conformitate | | | |
|
| | cu Farmacopeea Europeana sau a unui certificat | | | |
|
| | revizuit pentru un excipient | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| | a) De la un producator deja autorizat | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | b) De la un nou producator | | | |
|
| | (adaugare sau inlocuire) | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | 1. Substanta sterila | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| | 2. Alte substante | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 22.| Depunerea unui nou certificat TSE de | | | |
|
| | conformitate cu Farmacopeea Europeana sau a | | | |
|
| | unui certificat TSE revizuit pentru un excipient| | | | |
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | De la un producator curent aprobat sau de la | _ | | _ |
|
| | un nou producator (inlocuire sau adaugare) | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 23.| Schimbarea sursei unui excipient sau reactiv de | | | |
|
| | la una cu risc TSE la un material vegetal sau | | | |
|
| | sintetic | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | a) Excipientul sau reactivul folosit la | | | |
|
| | fabricarea unei substante active biologice | | | |
|
| | sau la fabricarea unui produs finit care | | _ | | _
|
| | contine o substanta activa biologica | | |_| | | |_|
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| | b) Alte situatii | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 24.| Schimbare in sinteza sau recuperarea unui | | | |
|
| | excipient nedescris in farmacopee (daca acesta | | _ | | _
|
| | a fost descris in dosar) | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 25.| Schimbare pentru alinierea la Farmacopeea | | | |
|
| | Europeana sau la o farmacopee nationala | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | a) Schimbarea specificatiei/specificatiilor unei| | | |
|
| | substante nedescrise anterior in Farmacopeea | | | |
|
| | Europeana pentru a corespunde acesteia, sau | | | |
|
| | unei farmacopei nationale | | | |
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | 1. Substanta activa | | |_| | | |_|
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | 2. Excipient | | |_| | | |_|
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| |b) Schimbare pentru corespondenta cu monografia | | | |
|
| | relevanta actualizata a Farmacopeei Europene,| | | |
|
| | sau cu cea a unei Farmacopei nationale | | | |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| | 1. Substanta activa | |_| | | |_| |
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| | 2. Excipient | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 26.| Schimbare in specificatiile ambalajului primar | | | |
|
| | al produsului finit | | | |
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | _ | _ | _
|
| | a) Restrangerea limitelor specificatiilor | |_| | |_| | |_| | |_|
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | b) Adaugarea unui nou parametru de testare | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 27.| Schimbare in cadrul procedurii de testare a | | | |
|
| | ambalajului primar al produsului finit | | | |
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | a) Schimbare minora in cadrul unei proceduri | _ | | _ |
|
| | aprobate | |_| | | |_| |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | b) Alte schimbari in cadrul unei proceduri de | | | |
|
| | testare, inclusiv inlocuirea sau adaugarea | | _ | | _
|
| | unei proceduri de testare | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 28.| Schimbare in ceea ce priveste materialul pentru | | | |
|
| | orice parte a ambalajului primar care nu se | | | |
|
| | afla in contact direct cu produsul finit (cum | | | |
|
| | ar fi capsele colorate, inelele de cod colorate | | | |
|
| | de pe fiole, schimbarea tecii pentru ac | _ | | _ |
|
| | (folosirea unui material plastic diferit) | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 29.| Schimbare in compozitia calitativa si/sau | | | |
|
| | cantitativa a materialului ambalajului primar | | | |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | a) Forme farmaceutice semi-solide si lichide | | |_| | | |_|
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | _ | _ | _
|
| | b) Toate celelalte forme farmaceutice | |_| | |_| | |_| | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 30.| Schimbare (inlocuire, adaugare sau eliminare) | | | |
|
| | a unui furnizor pentru componentele de ambalaj | | | |
|
| | sau pentru dispozitive (daca acestia au fost | | | |
|
| | mentionati in dosar); dispozitivele "spacer" | |
| | |
| | pentru preparatele de inhalat sunt excluse | | | |
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| | a) Eliminarea unui furnizor | |_| | | |_| |
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | b) Inlocuirea sau adaugarea unui furnizor | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 31.| Schimbare in testarile interfazice sau | | | |
|
| | schimbarea limitelor aplicate in timpul | | | |
|
| | procesului de fabricatie a produsului finit | | | |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | _ | _ | _
|
| | a) Restrangerea limitelor interfazice | |_| | |_| | |_| | |_|
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | b) Adaugarea unor noi testari si limite | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 32.| Schimbare in marimea seriei de fabricatie a | | | |
|
| | produsului finit | | | |
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | a) Cresterea de pana la de 10 ori in comparatie | | | |
|
| | cu marimea seriei originale aprobate la | _ | | _ |
|
| | autorizare | |_| | | |_| |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| | b) Reducerea de pana la de 10 ori | |_| | | |_| |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | c) Alte situatii | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| 33.| Schimbare minora in fabricarea produsului finit | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 34.| Schimbare in sistemul de colorare sau de | | | |
|
| | aromatizare folosit pentru produsul finit | | | |
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | a) Reducerea cantitatii sau eliminarea uneia | | | |
|
| | sau mai multor componente ale | | | |
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| | 1. Sistemului de colorare | |_| | | |_| |
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| | 2. Sistemului de aromatizare | |_| | | |_| |
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | b) Cresterea cantitatii, adaugarea sau | | | |
|
| | inlocuirea uneia sau mai multor componente | | | |
|
| | ale | | | |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | 1. Sistemului de colorare | | |_| | | |_|
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | 2. Sistemului de aromatizare | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 35.| Schimbare in masa filmului comprimatelor sau | | | |
|
| | schimbarea masei invelisului capsulei | | | |
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | a) Forme farmaceutice orale cu eliberare | _ | | _ |
|
| | imediata | |_| | | |_| |
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | b) Forme farmaceutice gastro-rezistente, cu | | _ | | _
|
| | eliberare modificata sau prelungita | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 36.| Schimbarea formei sau dimensiunilor | | | |
|
| | recipientului de conditionare sau a sistemului | | | |
|
| | de inchidere | | | |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | a) Forme farmaceutice sterile si medicamente | | _ | | _
|
| | biologice | | |_| | | |_|
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| | b) Alte forme farmaceutice | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 37.| Schimbare in specificatia produsului finit | | | |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | _ | _ | _
|
| | a) Restrangerea limitelor specificatiei | |_| | |_| | |_| | |_|
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | b) Adaugarea unui nou parametru de testare | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 38.| Schimbare in procedura de testare a produsului | | | |
|
| | finit | | | |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | a) Schimbare minora pentru o procedura de | _ | | _ |
|
| | testare aprobata | |_| | | |_| |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | b) Schimbare minora pentru o procedura de | | | |
|
| | testare aprobata pentru o substanta activa | | _ | | _
|
| | biologica sau pentru un excipient biologic | | |_| | | |_|
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | c) Alte schimbari pentru o procedura de testare,| | | |
|
| | incluzand inlocuirea sau adaugarea unei | | _ | | _
|
| | proceduri de testare | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 39.| Schimbare sau adaugare referitor la | | | |
|
| | inscriptionarile, stantarile sau alte marcaje | | | |
|
| | (semne) (cu exceptia liniilor de divizare) de pe| | | |
|
| | comprimate, sau schimbarea imprimarilor de pe | | | |
|
| | capsule, inclusiv inlocuirea sau adaugarea de | _ | | _ |
|
| | cerneluri pentru marcarea produsului | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 40.| Schimbarea dimensiunilor comprimatelor, | | | |
|
| | capsulelor, supozitoarelor sau ovulelor, fara | | | |
|
| | schimbarea compozitiei calitative sau | | | |
|
| | cantitative si a masei medii | | | |
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | a) Forme farmaceutice gastro-rezistente, forme | | | |
|
| | farmaceutice cu eliberare modificata sau cu | | _ | | _
|
| | eliberare prelungita si comprimate divizabile| | |_| | | |_|
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | b) Toate celelalte comprimate, capsule, | _ | | _ |
|
| | supozitoare si ovule | |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 41.| Schimbare in marimea ambalajului produsului | | | |
|
| | finit | | | |
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | a) Schimbarea numarului de unitati (de exemplu | | | |
|
| | numarul de comprimate, fiole etc.) dintr-un | | | |
|
| | ambalaj | | | |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | 1. Schimbare in limitele curente aprobate | _ | | _ |
|
| | pentru marimile de ambalaj | |_| | | |_| |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | 2. Schimbare in afara limitelor curente | | _ | | _
|
| | aprobate pentru marimile de ambalaj | | |_| | | |_|
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | b) Schimbarea masei de umplere/a volumului de | | | |
|
| | umplere a produselor non-parenterale | | _ | | _
|
| | multi-doza | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 42.| Schimbare in: | | | |
|
| |_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | a) termenul de valabilitate a produsului finit | | | |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | 1. Dupa ambalarea pentru comercializare | | |_| | | |_|
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | 2. Dupa prima deschidere | | |_| | | |_|
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | 3. Dupa diluare sau reconstituire | | |_| | | |_|
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | b) conditiile de pastrare a produsului finit | | _ | | _
|
| | sau a produsului diluat/reconstituit | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 43.| Adaugarea, inlocuirea sau eliminarea unui | | | |
|
| | dispozitiv pentru masurare sau pentru | | | |
|
| | administrare, fara ca acesta sa fie parte a | | | |
|
| | ambalajului primar (dispozitivele "spacer" | |
| | |
| | pentru preparate de inhalat sunt excluse) | | | |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| | 1. Adaugare sau inlocuire | |_| | | |_| |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | | _ | | _
|
| | 2. Eliminare | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 44.| Neaplicabil medicamentelor de uz uman | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 45.| Neaplicabil medicamentelor de uz uman | | | |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 46.| - Schimbare in rezumatul caracteristicilor | | | |
|
| | produsului unui produs esential similar, ca | | | |
|
| | urmare a Deciziei Comisiei in cadrul unui | | | |
|
| | arbitraj pentru un medicament original, | | | |
|
| | in conformitate cu articolul 30 din Directiva | | | |
|
| | 2001/831/CE (exclusiv pentru procedurile | | | |
|
| | simplificate CADREAC, procedura de recunoastere | | _ | | _ |
| | mutuala) | | |_| | | |_|
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | - Schimbare in rezumatul caracteristicilor | | | |
|
| | produsului, eticheta si prospect, ca o | | | |
|
| | consecinta a unei opinii finale in contextul | | | |
|
| | unei proceduri de arbitraj in conformitate cu | | | |
|
| | articolul 31 si articolul 32 din Directiva | | | |
|
| | 2001/83/CE (exclusiv pentru procedurile | | _ | | _
|
| | simplificate CADREAC, procedura centralizata) | | |_| | | |_|
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| 47.| Eliminarea: | | | |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| | a) unei forme farmaceutice | |_| | | |_| |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ |
|
| | b) unei concentratii | |_| | | |_| |
|
|
|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
| | | _ | | _ | |
| | c) unei marimi de ambalaj/unor marimi de ambalaj| |_| | | |_| |
|
|____|_________________________________________________|_____|_____|_____|_____|
*5) Anumite modificari consecutive pot sa nu fie valide si marcarea unei
casute nu indica neaparat acceptarea acelei modificari. O modificare/mai multe
modificari succesive poate fi/pot fi de acelasi tip sau trebuie sa fie o
modificare mai putin exigenta (ex. este posibila o notificare de tip IB cu o
notificare consecutiva de tip IB sau IA, dar nu este posibila o notificare de
tip IA cu o notificare consecutiva de tip IB).
MODIFICARI TIP II (bifati modificarea corespunzatoare solicitata)
______________________________________________________________________________
| _ |
|
| Modificare in Partea I a dosarului |_| |
|
|___________________________________________| Raportul expertului
|
| _ |
|
| Modificare in Partea II a dosarului |_| | _
|
|___________________________________________| Actualizat |_|
|
| _ |
|
| Modificare in Partea III a dosarului |_| | _
|
|___________________________________________| Completare |_|
|
| _ | |
| Modificare in Partea IV a dosarului |_| |
|
|___________________________________________|__________________________________|
______________________________________________________________________________
| _ |
|
| Modificare in Modulul 1 |_| | Informatii administrative _
|
|___________________________________________| si informatii de prescriere |_|
|
| _ | _
|
| Modificare in Modulul 2 |_| | Sumar |_|
|
|___________________________________________|
|
| _ |
|
| Modificare in Modulul 3 |_| |
|
|___________________________________________|
|
| _ | _
|
| Modificare in Modulul 4 |_| | Actualizare |_|
|
|___________________________________________|
|
| _ | _
|
| Modificare in Modulul 5 |_| | Anexa |_|
|
|___________________________________________|__________________________________|
______________________________________________________________________________
| ALTA CERERE/ALTE CERERI
|
|
|
| (Va rugam sa furnizati o scurta informare asupra oricarei variatii in
|
| desfasurare sau asupra altei variatii/altor variatii depuse in paralel, sau
|
| cerere/cereri de reautorizare, sau extensie/extensii de linie - date de
|
| inregistrare a cererii/cererilor depuse la Agentia Nationala a
|
| Medicamentului)
|
|______________________________________________________________________________|
______________________________________________________________________________
| SCOP
|
|
|
| (Va rugam specificati in mod concis scopul acestei/acestor modificari)
|
| |
|______________________________________________________________________________|
______________________________________________________________________________
| FONDUL MODIFICARII SI JUSTIFICAREA PENTRU MODIFICARILE CONSECUTIVE
|
| (daca este aplicabil)
|
|
|
| (Va rugam furnizati o scurta explicatie privind fondul modificarii propuse
la|
| autorizatia de punere pe piata, ca si o justificare in cazul modificarilor
|
| consecutive)
|
|______________________________________________________________________________|
______________________________________________________________________________
| PREZENT*6), *7) | PROPUNERE*6), *7)
|
|_____________________________________|________________________________________|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
| |
|
|_____________________________________|________________________________________|
*6) Specificati situatia curenta si formularea propusa
*7) Pentru modificarile in RCP, eticheta si prospect subliniati cuvintele
modificate prezentate in tabelul de mai sus sau furnizati ca anexa separata
datele.
Sunt anexate urmatoarele propuneri de texte amendate (Anexe)
_
|_| Rezumatul caracteristicilor produsului
_
|_| Etichetare
_
|_| Prospect
_
|_| Machete
_
|_| Sunt prezentate mostre
______________________________________________________________________________
| DECLARATIA PROPUNATORULUI PENTRU NOTIFICARILE DE TIP IA SAU IB
|
|
|
| Va solicit o notificare pentru autorizatia de punere pe piata de mai sus in
|
| acord cu propunerile mentionate anterior.
|
| Declar ca (Va rugam sa marcati casutele corespunzatoare declaratiilor):
|
| _
|
| |_| Nu sunt alte modificari decat cele identificate in aceasta cerere (cu
|
| exceptia variatiilor paralele; asemenea variatii paralele sunt
|
| specificate la punctul "ALTA CERERE/ALTE
CERERI") |
| _ |
| |_| Schimbarea/schimbarile nu va/nu vor afecta negativ calitatea,
|
| eficacitatea sau siguranta produsului
|
| _ |
| |_| Toate conditiile stipulate pentru acest tip de notificare/notificari
|
| sunt indeplinite
|
| _ |
| |_| Au fost depuse documentele necesare asa cum este specificat pentru
|
| notificare/notificari
|
| _ |
| |_| A fost completat corect formularul de tarifare (cu exceptia
notificarilor|
| pentru produse aflate in procedura de reautorizare)
|
| |
| Schimbarea va fi implementata incepand cu:
|
| _
|
| |_| Urmatoarea serie de productie/urmatoarea imprimare
|
| _
|
| |_| Data ________________
|
|
|
|______________________________________________________________________________|
______________________________________________________________________________
| DECLARATIA PROPUNATORULUI PENTRU VARIATIA DE TIP II
|
| |
| Va depun o cerere la autorizatia de punere pe piata de mai sus in acord cu
|
| propunerile mentionate anterior.
|
| Declar ca (Va rugam sa marcati casutele corespunzatoare declaratiilor):
|
| _
|
| |_| Nu sunt alte modificari decat cele identificate in aceasta cerere (cu
|
| exceptia variatiilor paralele; asemenea variatii paralele sunt
|
| specificate la punctul "ALTA CERERE/ALTE
CERERI") |
| _
|
| |_| A fost completat corect formularul de tarifare (cu exceptia variatiilor
|
| pentru produse aflate in procedura de reautorizare)
|
|
|
| Schimbarea va fi implementata incepand cu: |
| _
|
| |_| Urmatoarea serie de productie/urmatoarea imprimare
|
| _
|
| |_| Data _________________
|
|
|
|______________________________________________________________________________|
______________________________________________________________________________
| DETINATORUL AUTORIZATIEI DE PUNERE PE PIATA/
|
| REPREZENTANTA IN ROMANIA
|
| |
| SEMNATURA
|
|
|
| DATA |
|
|
|______________________________________________________________________________|